基于LC-MS联用技术和网络药理学探讨芍药汤调控肠道菌群防治大肠癌的活性成分及作用机制

作者：荣耀军; 古韶东^*; 张贵育; 杨光义; 巢阳发; 綦林华; 郝晓将; 李晓林; 张舞红; 何伟燕

来源：中医药导报, 2023, 29(09): 144-150.

DOI：10.13862/j.cn43-1446/r.2023.09.031

• 大肠癌
• 芍药汤
• 肠道菌群
• 液相色谱-质谱联用法
• 网络药理学

目的：从肠道菌群（IF）角度探讨芍药汤（SYD）防治大肠癌（CRC）的活性成分、关键靶点及主要通路。方法：采用液相色谱-质谱联用法（LC-MS）检测SYD的化合物，结合文献，并使用SwissADME数据库进行筛选，最终确定SYD主要活性成分；使用PubChem及Swiss Target Prediction数据库筛选并预测SYD主要活性成分的靶点基因；使用GeneCards、OMIM及TTD数据库预测CRC和IF的靶点基因；通过Venn图获得SYD、CRC和IF的交集靶点基因，并通过String和Metascape数据库以及Cytoscape软件，获得PPI网络图、富集分析结果及药物-疾病-成分-靶点-通路图等；通过AutoDockTools及Pymol软件，将Hub靶点基因与SYD主要活性成分进行分子对接，进一步验证作用机制。结果：LC-MS共检测出SYD中717个化合物，包括没食子酸、芍药苷、小檗碱、槟榔碱等18个主要活性成分，进一步筛选后获得11个主要活性成分，并预测出SYD主要活性成分靶点基因共500个；筛选得CRC靶点基因1 122个，IF靶点基因463个；最终获得SYD、CRC和IF交集靶点31个，Hub基因6个（ALB、TNF、IL1B、MMP9、PTGS2、PPARG），对应8种SYD主要活性成分（没食子酸、芒柄花黄素、小檗碱、白杨素、大黄素、异甘草素、汉黄芩素、洋川芎内酯A）。富集结果显示，前20条显著的KEGG通路富集主要包括癌症、IL-17、TNF、NF-κB等信号通路。前10条GO-BP功能分析主要包括炎症反应调节、防御反应调节、细胞内信号转导负调控等生物学过程；前10条GO-CC功能分析主要包括转录调节复合物、核膜及蛋白激酶复合物等细胞组分；前10条GO-MF功能分析主要包括血红素结合、四吡咯结合、雌激素2-羟化酶活性等分子功能。SYD主要活性成分和Hub靶点基因共对接15次，其结合自由能均低于-4 kcal/mol，显示出较好的结合活性。结论：SYD可能通过调控IF参与相关炎症通路（如IL-17、NF-κB等）防治CRC。

• 单位
  广州中医药大学; 深圳市宝安纯中医治疗医院