结核分枝杆菌蛋白重组腺病毒黏膜免疫对小鼠哮喘的免疫预防作用

作者：向光宇; 陈海沣; 靳芊芊; 王丽梅^*

来源：国际呼吸杂志, 2023, 43(06).

• 结核分枝杆菌
• 重组腺病毒
• 哮喘
• 黏膜免疫
• 免疫预防

目的利用表达结核分枝杆菌蛋白Ag85B、ESAT-6、Rv2031c和Rv2626c的重组腺病毒(Ad-AE-R2)滴鼻黏膜免疫小鼠, 探究其对哮喘小鼠气道炎症的免疫预防作用。方法本研究为实验研究, 采用单纯随机抽样方法。将18只6～8周龄BALB/c雌性小鼠随机分为3组:空白对照组、哮喘模型组和免疫预防组, 每组6只。免疫预防组滴鼻免疫108 PFU Ad-AE-R2, 空白对照组和哮喘模型组滴鼻等量生理盐水。小鼠免疫3周后, 利用卵清蛋白诱导免疫预防组和哮喘模型组小鼠哮喘。空白对照组用生理盐水雾化作为对照。末次激发小鼠哮喘24 h后, 麻醉处死各组小鼠, 检测小鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)和外周血中IgE和γ干扰素(IFN-γ)、白细胞介素5(IL-5)、IL-13等细胞因子的含量, HE染色观察肺组织病理学改变。结果与空白对照组相比, 哮喘模型组BALF和血清中的IgE含量增加(均P<0.05), BALF中IFN-γ/IL-5下降(P<0.01)。与哮喘模型组相比, 免疫预防组BALF中IL-13含量降低(P<0.01), BALF和血清中IFN-γ/IL-5升高(均P<0.05)。小鼠肺组织病理切片HE染色结果表明, 与空白对照组相比, 哮喘模型组小鼠肺组织结构出现明显损伤, 气道黏膜上皮细胞局部脱落, 管壁及基底膜显著增厚, 气道及血管周围可见大量炎症细胞浸润;与哮喘模型组相比, 免疫预防组小鼠肺组织中的炎症性病理改变明显减轻。结论利用卵清蛋白成功诱导小鼠气道炎症, 建立小鼠哮喘模型。Ad-AE-R2黏膜免疫可以提升小鼠气道Th1型免疫反应, 促进Th1/Th2型细胞因子平衡, 对小鼠哮喘具有一定的预防保护效果, 为哮喘的免疫预防提供研究参考。

• 单位
  基础医学院; 中国人民解放军空军军医大学