高三尖杉酯碱联合AG490对HEL细胞JAK2-STAT5相关信号通路的影响

作者：任艳玲; 佟红艳

来源：中国实验血液学杂志, 2011, 19(05): 1117-1120.

• 高三尖杉酯碱
• AG490
• HEL细胞
• JAK2-STAT5信号通路
• 慢性骨髓增殖性肿瘤

本研究旨在探讨高三尖杉酯碱(homoharringtonine,HHT)联合AG490对HEL细胞JAK2-STAT5信号通路的影响及其机制,为临床应用新方案治疗慢性骨髓增殖性肿瘤(MPN)提供理论依据。以20 ng/ml的HHT,100μmol/L AG490,20 ng/ml HHT+100μmol/L AG490处理HEL细胞24、48、72小时以后,用MTT法和流式细胞术检测细胞生长抑制率和凋亡率,药物处理细胞24小时后用WB法检测JAK2突变激活的信号蛋白P-JAK2,P-STAT5以及BCL-xL表达的变化。结果表明,HHT以及AG490作用HEL 24小时均能抑制其增长,Annexin V-PI双染流式细胞图显示均能明显诱导HEL早期凋亡,HHT更为明显;免疫电泳分析显示,P-JAK2和P-STAT5表达下调,而JAK2和STAT5总蛋白水平稳定。结论:HHT联合AG490能明显抑制HEL细胞增殖并诱导凋亡,两者具有协同作用,其作用机制是HHT作为一种广谱的蛋白酪氨酸激酶抑制剂,协同AG490抑制JAK2突变引起的信号蛋白的酪氨酸位点的磷酸化,从而下调STAT5反应性基因的转录。

• 单位
  浙江大学附属第一医院; 浙江省立同德医院