液相色谱-串联质谱法测定晚期实体癌患者静脉滴注紫杉醇胶束后的药动学

作者：茅晓寅; 张梦琪; 周沁逸; 董春霞; 沈薇薇; 刘罡一; 贾晶莹; 余琛; 史美祺

来源：中国新药与临床杂志, 2015, 34(11): 869-873.

DOI：10.14109/j.cnki.xyylc.2015.11.013

• 紫杉醇
• 色谱法,高压液相
• 串联质谱法
• 药动学

目的建立测定人血浆中紫杉醇浓度的液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法。方法 8例晚期实体癌患者,进行单次静脉滴注注射用紫杉醇胶束(300 mg·m-2),采集血浆样本并测定其中紫杉醇的浓度。血浆样本以氘5-紫杉醇为内标,血浆经直接沉淀后进样分析,选用CAPCELL PAK C18 MGIII(100 mm×2.0 mm,5μm)为分析柱,以0.2%甲酸的水溶液-乙腈溶液=40∶60(V/V)为流动相,流速为0.4 m L·min-1。选用三重四级杆串联质谱仪的多重反应监测(MRM)扫描方式进行监测,电喷雾离子化源,正离子方式。并采用Phoenix Win Nonlin 6.2软件对数据进行处理,计算药动学参数。结果血液中紫杉醇的线性范围1020 000μg·L-1。日内、日间RSD均小于8%,平均提取回收率在89.5%97.7%范围内。内标校正基质因子为0.888 71.033,RSD<4%。应用此法,检测8例晚期实体癌患者静脉滴注注射用紫杉醇胶束(300 mg·m-2)所得主要药动学参数:ρmax为(3 872±1 062)μg·L-1,AUC0-∞为(14 603±3 390)μg·h·L-1,t1/2为(18.3±6.4)h,CL为(22.0±5.0)L·h-1·m-2。结论建立的LC-MS/MS测定人血浆中紫杉醇浓度的方法灵敏度高、专一性好、操作简单。

• 单位
  中心实验室; 上海市徐汇区中心医院; 江苏省肿瘤医院