米托蒽醌抑制USP11促进BACE1降解延缓阿尔茨海默病发展的实验研究

作者：吴昌安; 曹岐新; 艾宗耀^*

来源：健康研究, 2022, 42(03): 297-301.

DOI：10.19890/j.cnki.issn1674-6449.2022.03.014

• 米托蒽醌
• 泛素化特异性蛋白酶11
• β-分泌酶
• 泛素化

目的 探讨米托蒽醌(Mitoxantrone, MTX)抑制USP11促进BACE1降解，从而延缓阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD)发展的作用机制。方法 构建USP11-siRNA-H4细胞株，Westen blot检测USP11、β-分泌酶(BACE1)等的表达水平；免疫共沉淀和蛋白质泛素化实验探究USP11和BACE1蛋白之间的泛素化调控作用。以米托蒽醌(MTX)腹腔注射AD小鼠，水迷宫实验观其空间记忆能力，利用Westen blot与ELISA分别检测小鼠脑组织中USP11、BACE1与Aβ1-40表达水平。结果 USP11-siRNA-H4细胞中USP11、 BACE1的表达水平分别为(0.300±0.114)、(0.267±0.125),均低于NT siRNA组，差异有统计学意义(P<0.01)。USP11与BACE1之间存在相互作用且可对BACE1去泛素化。MTX处理后，AD小鼠记忆能力提高，且下调USP11、BACE1及Aβ1-40的表达。结论 米托蒽醌通过抑制USP11促进BACE1泛素化与降解，从而降低Aβ1-40的表达，进而可对阿尔茨海默病的神经病变起到延缓作用。

• 单位
  神经内科; 浙江中医药大学