碳酸氢钠诱导肝癌细胞凋亡机制研究

作者：张岩; 乔录新; 曾静; 徐军; 石英^*

来源：中国医药导报, 2018, 15(23): 9-182.

• 碳酸氢钠
• 肝细胞癌
• 凋亡
• 治疗

目的探讨碳酸氢钠(NaHCO3)对肝癌生长的影响及其机制。方法 5只7周龄裸鼠于无特定病原体(SPF)条件下的层流架中饲养,皮下注射肝癌细胞株HepG2细胞构建肝癌模型,并通过肿块内局部注射5%NaHCO3,体内研究肝癌肿块生长及组织坏死。Calcein/PI染色和流式细胞技术体外研究不同酸碱环境和NaHCO3作用下HepG2凋亡情况。蛋白印迹技术检测NaHCO3作用下HepG2细胞凋亡调控蛋白Bax/bcl2表达水平。结果 5只裸鼠肝癌5%NaHCO3局部注射4周,3只肿块明显缩小,1只肿块长大,1只小鼠实验过程中死亡。5%NaHCO33/4、1/2、1/4、1/8、1/16和0(对照)培养基体积占比,Calcein/PI染色显示HepG2细胞凋亡率依次减低。流式细胞分析显示5%NaHCO31/2、1/4、1/8、1/16体积占比和对照组细胞凋亡率也依次减低。Calcein/PI染色显示培养基pH6.0、pH6.25、pH6.5、pH6.75、pH7.0、pH7.25、pH7.5、pH7.75、pH8.0的HepG2细胞凋亡率在pH7.07.25最低,随着酸碱度的增加凋亡率逐渐增加。流式细胞分析培养基pH6.25、pH6.5、pH6.75、pH7.0、pH7.25和pH7.5组细胞凋亡率变化显示类似结果。5%NaHCO3占1/4培养基体积比条件下HepG2细胞促凋亡的Bax mRNA和蛋白水平与对照相比较无明显变化,而抑凋亡的bcl2 mRNA和蛋白水平明显低于对照组。结论 NaHCO3可通过改变肝癌组织内环境酸碱度,继而抑制凋亡功能蛋白blc2诱导肝癌细胞凋亡。

• 单位
  北京市肝病研究所; 首都医科大学附属北京佑安医院