一种阿伐那非的杂质合成和表征

作者：马向红; 阳学文^*; 张邦楠; 王正悫; 厉昆; 祝占根; 赵胜贤

来源：精细化工中间体, 2020, 50(05): 37-40.

DOI：10.19342/j.cnki.issn.1009-9212.2020.05.009

• 阿伐那非,氧化
• 杂质
• 表征

在乙腈溶剂中以4-(3-氯-4-甲氧基苄基)氨基-2-甲硫基嘧啶-5-羧酸乙酯(2)为起始原料,加入Oxone氧化反应得到水解产物4-(3-氯-4-甲氧基苄基氨基)-2-羟基嘧啶-5-羧酸乙酯(7), 4-(3-氯-4-甲氧基苄基氨基)-2-羟基嘧啶-5-羧酸乙酯(7)经碱液水解,调酸得到4-(3-氯-4-甲氧基苄基氨基)-2-羟基嘧啶-5-羧酸(8)。4-(3-氯-4-甲氧基苄基氨基)-2-羟基嘧啶-5-羧酸(8)与氯化亚砜反应生成酰氯后与2-氨甲基嘧啶甲磺酸盐反应得到杂质4-(3-氯-4-甲氧基苄基氨基)-2-羟基-N-((嘧啶-2-基)甲基)嘧啶-5-甲酰胺(1),总收率7.66%,并对此合成杂质进行了结构表征。

• 单位
  浙江普洛得邦制药有限公司; 宁波大学科学技术学院