c-jun氨基末端激酶抑制剂对小鼠急性肝功能衰竭的保护作用

作者：陈珑; 杨昊臻; 逄菲; 许执恒; 胡瑾华

来源：中华传染病杂志, 2013, 31(7): 392-395.

DOI：10.3760/cma.j.issn.1000-6680.2013.07.003

• 肝功能衰竭
• 急性
• JNK丝裂原活化蛋白激酶类
• 蛋白激酶抑制剂
• 细胞凋亡
• 小鼠
• 近交C57BL

目的 观察c-jun氨基末端激酶(JNK)抑制剂SP600125对小鼠急性肝功能衰竭的保护作用.方法 55只雄性C57/BL6小鼠采用随机数字表法分为实验组25只和对照组30只.实验组在腹腔注射D-半乳糖胺(D-GalN)/脂多糖(LPS)行肝功能衰竭造模前12h、1h皮下注射溶解于10％二甲基亚砜(DMSD)的JNK抑制剂SP600125,对照组在相同时间点皮下注射10％ DMSO.两组分别干造模后0、2、4、6h各处死小鼠5只.免疫组织化学检测小鼠肝组织磷酸化JNK(p-JNK)、Caspase3的表达情况.原位末端标记(TUNEL)染色观察肝组织中细胞凋亡情况.比较两组小鼠ALT水平、肝组织损伤程度及24 h存活情况.组间比较采用t检验,生存率分析采用Kaplan-Meiey法.结果 D GalN/LPS造模后4h,实验组小鼠肝组织偶见p-JNK阳性细胞,对照组小鼠肝组织出现大量肝实质细胞表达p-JNK.D-GalN/LPS造模后6h,实验组小鼠肝组织Caspase-3阳性细胞少见,对照组见满视野阳性细胞,实验组肝组织凋亡细胞计数为43.0±24.5,显著低于对照组的194.7±73.8(t=9.743,P=0.000).实验组小鼠造模后6h,血清ALT水平为(214.0±54.7) U/L,显著低于对照组的(1234.4±478.4) U/L(t=4.734,P=0.0015),肝组织损伤程度较轻,且24h5只小鼠存活4只,显著高于对照组的10只小鼠存活1只(x2 =5.225,P=0.0223).结论 JNK抑制剂SP600125通过抑制JNK的激活,减少肝组织细胞凋亡,从而实现对D-GalN/LPS诱导的小鼠急性肝功能衰竭的保护作用.

• 单位
  中国科学院遗传与发育生物学研究所; 北京大学