二甲双胍激活AMPK/p53调节尿素循环抑制结肠癌HCT116细胞增殖

作者：张滔; 胡玲; 唐加峰; 徐航; 田宽; 黄世莹; 杜玉梅; **倩; 李静; 陈地龙; 冉建华^*

来源：中国药理学通报, 2020, 36(10): 1361-1367.

DOI：10.3969/j.issn.1001-1978.2020.10.007

• 二甲双胍
• HCT116
• p53
• ARG1
• OTC
• ODC
• 增殖

目的探讨二甲双胍(metformin,Met)对HCT116细胞增殖的抑制作用及机制。方法采用CCK-8法检测细胞增殖情况;细胞克隆形成实验检测细胞克隆形成的能力;流式细胞术(flow cytometry,FCM)检测细胞周期和凋亡率;免疫荧光染色观察磷酸化腺苷酸激活蛋白激酶(p-AMPK)的定位情况,Western blot检测p-AMPK、AMPK、p53、p-p53、精氨酸酶1(ARG1)、鸟氨酸转氨甲酰酶(OTC)和鸟氨酸脱羧酶(ODC)的表达情况。结果 CCK-8结果显示:Met呈浓度和时间依赖性抑制细胞的增殖; FCM结果显示:Met能诱导细胞发生凋亡,将细胞周期阻滞于G1期;克隆形成实验显示:Met可以抑制细胞的克隆形成能力;经免疫荧光染色可知:Met处理组细胞胞质及胞核内p-AMPK的表达增加; Western blot结果显示:p-AMPK、p53、p-p53蛋白的表达上调,ARG1、OTC、ODC蛋白的表达下调。结论 Met可抑制结肠癌细胞HCT116的增殖,诱导G1期细胞周期阻滞,促进细胞凋亡;其可能的机制与激活AMPK、p53信号,抑制尿素循环ARG1、OTC和多胺生成限速酶ODC的表达有关。

• 单位
  基础医学院; 重庆三峡医药高等专科学校; 重庆医科大学