PPARδ激动剂GW501516通过调节线粒体生物合成对大鼠I/R后神经损伤的保护作用

作者：李咏; 刘立^*; 徐隽; 王为

来源：西部医学, 2023, 35(10): 1459-1464.

• 脑缺血/再灌注
• GW501516
• 过氧化物酶体增殖物激活受体δ
• 线粒体生物合成
• 氧化应激

目的 探讨过氧化物酶体增殖物激活受体δ(PPARδ)激动剂GW501516对大鼠脑缺血/再灌注(I/R)后神经损伤的影响及其机制。方法 采用双侧颈总动脉夹闭合并低血压的方法来建立大鼠I/R模型，分为模型组(Model)、PPARδ激动剂GW501516干预组(GW组，5 mg/kg)、GW501516+过氧化物酶体增殖物激活受体-γ共激活因子-1α(PGC-1α)抑制剂SR-18292组(GW+SR-18292组，5 mg/kg GW501516联合30 mg/kg SR-18292),另设置假手术组(sham),每组12只。于造模前30 min开始腹腔注射相应药物进行干预，1次/d,连续干预7 d。采用Zea-Longa评分法评估大鼠神经功能；HE染色观察大鼠海马组织病理学变化；TUNEL染色检测大鼠海马组织细胞凋亡情况；生化检测大鼠海马组织中MDA含量及SOD活性；qRT-PCR检测大鼠海马组织线粒体DNA(mtDNA)拷贝数；Western blot检测海马组织中PPARδ、PGC-1α、核呼吸因子1(NRF-1)和线粒体转录因子A(TFAM)蛋白表达水平。结果 与sham组比较，Model组大鼠神经损伤严重，海马组织细胞凋亡率及MDA含量显著增加(P<0.05),SOD活性、mtDNA拷贝数及PPARδ、PGC-1α、NRF-1和TFAM等蛋白表达水平显著减低(均P<0.05)。与Model组比较，GW501516组大鼠神经损伤有所改善，海马组织细胞凋亡率、MDA含量显著降低(P<0.05),而SOD活性、mtDNA拷贝数及PPARδ、PGC-1α、NRF-1和TFAM蛋白表达水平显著升高(P<0.05);然而，SR-18292联合干预可显著抑制GW501516对I/R大鼠神经损伤的改善作用。结论 PPARδ激动剂GW501516通过上调PGC-1α表达，促进线粒体生物合成，降低氧化应激损伤，抑制细胞凋亡，进而改善大鼠脑缺血/再灌注后神经损伤。