抗癫痫药丙戊酸影响内皮祖细胞衰老和血管拟态的机制研究

作者：杨宋玲; 张庆平; 曾秋玲; 宁景春

来源：河北医药, 2020, 42(10): 1491-1494.

• 抗癫痫药
• 丙戊酸
• 内皮细胞
• 内皮祖细胞
• 血管拟态

目的研究抗癫痫药丙戊酸影响内皮祖细胞衰老和血管拟态的机制。方法从外周血中分离出内皮祖细胞(endothelial progenitor cells,EPCs)进行鉴定。通过BrdU的掺入试验和菌落形成来测量EPCs的增殖。蛋白质印迹法检测丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶Akt的磷酸化。荧光染料注射静脉,测定血管拟态(vascular mimicry,VM)PI3K通路机制。结果分离出的EPCs体外培养后,经酸性β-半乳糖苷酶染色,内皮细胞衰老。丙戊酸剂量依赖性地阻止EPCs在培养过程中的衰老。丙戊酸促进EPCs的增殖,蛋白质印迹法检测丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶Akt的磷酸化,丙戊酸显著提高Akt磷酸化水平,Akt是磷酸肌醇3激酶(PI3K)的下游效应蛋白。PI3K阻滞剂(wortmannin或Y294002)预处理显著降低了丙戊酸诱导的细胞衰老。丙戊酸通过PI3K通路激活膜型基质金属蛋白-1,膜型基质金属蛋白酶-1能够激活MMP-2的蛋白水解作用,后者将LN-5γ2链水解后形成的片段有助于VM发生过程中肿瘤细胞的迁移。结论丙戊酸延缓EPCs衰老的发生,这可能与PI3K/Akt通路激活有关。丙戊酸对体外EPCs衰老的抑制作用可能在一定程度上改善EPCs的功能活性,对潜在细胞的发育具有重要意义。丙戊酸通过PI3K通路激活膜型基质金属蛋白酶-1,从而可阻断拮抗VM的发生。

• 单位
  神经内科; 深圳市龙华区人民医院