二甲双胍通过AMPK信号通路对小鼠骨关节炎保护作用的研究

作者：谭清梅; 杨诚; 廖坚文; 邹庆宝; 黄爱军; 林莉; 张从新

来源：中国临床解剖学杂志, 2017, 35(04): 413-418.

DOI：10.13418/j.issn.1001-165x.2017.04.012

• 二甲双胍
• 骨关节炎
• AMPK
• mTOR
• 自噬

目的研究二甲双胍对小鼠骨关节炎及软骨细胞分化的影响。方法切除小鼠右膝关节的内侧半月板和前交叉韧带造模骨关节炎,造模成功后,随机分为2组,实验组给予二甲双胍(2mg/kg/d)而对照组予等量的生理盐水灌胃干预治疗8周,通过HE、番红O-快速绿切片染色和Micro-CT观察关节结构变化,进行Mankin评分评估关节炎严重程度,通过Western Blot检测各组关节软骨AMPK、mTOR的活性及自噬程度;取新生小鼠肋软骨和膝关节软骨进行细胞培养,随机分为实验组(2mmol/L的二甲双胍)和空白对照组,观察软骨细胞形态、数量,MTT法检测细胞活性,Western Blot检测软骨细胞AMPK、mTOR的活性及自噬程度。结果 (1)成功构建了小鼠骨关节炎模型,HE、番红O-快速绿染色、MicroCT结果及Mankin评分证明二甲双胍能保护骨关节炎;(2)关节软骨Western Blot结果显示二甲双胍能激活AMPK,增强自噬保护骨关节炎;(3)MTT法显示二甲双胍抑制软骨细胞增殖分化,Western Blot结果显示二甲双胍促进软骨细胞自噬。结论二甲双胍通过激活AMPK信号通路,抑制mTOR信号通路,促进软骨细胞自噬,发挥保护骨关节炎作用。

• 单位
  深圳市福田区第二人民医院; 中山大学附属第八医院（深圳福田）; 广州医科大学附属第三医院荔湾医院; 南方医科大学第三附属医院