聚乙二醇干扰素α-2a治疗慢性丙型肝炎患者程序性死亡受体-1和Toll样受体3与4的表达及其意义

作者：张旻; 蒋永芳; 肖新强; 刘素芳; 彭米林; 刘丹; 龚国忠

来源：中华肝脏病杂志, 2013, 21(03): 196-201.

• 肝炎
• 丙型
• 慢性
• 干扰素类
• 程序性死亡受体-1
• Toll样受体

目的观察聚乙二醇干扰素(Peg-IFN)α-2a联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎初治患者抗病毒治疗48周及停药后随访至72周外周血单个核细胞(PBMC)表面程序性死亡受体(PD)-1、Toll样受体(TLR)3、TLR4表达率的变化,探讨PBMC表面PD-1、TLR3、TLR4是否参与了宿主抗HCV固有免疫和获得性免疫过程,及其与持续病毒学应答的关系。方法收集慢性丙型肝炎初治患者23例及正常人10名,慢性丙型肝炎患者均接受48周Peg-IFNα-2a(180μg/周)联合利巴韦林口服(15μg·kg~(-1)·d~(-1))抗病毒治疗。分别在0、4、12、24、48、72周时,检测患者血清中ALT、HCV RNA变化;分离患者PBMC,流式细胞术检测不同时间点患者和正常人PBMC表面PD-1、TLR3、TLR4的表达率,分析持续病毒学应答(SVR)与非SVR患者上述指标的变化和差异。多组资料之间的比较采用one way ANOVA模块进行t检验;两组之间比较采用独立样本t检验。结果丙型肝炎患者基线时与正常人PBMC表面PD-1、TLR4、PDl/TLR4表达率分别为:45.44%±7.32%、57.74%±15.45%、35.42%±7.97%与16.82%±4.13%、21.09%±2.89%、14.12%±2.89%,丙型肝炎患者基线水平较正常人明显升高(t值分别为4.675,5.148,2.549,P值均<0-05)。正常人TLR3及PD1/TLR3表达率较丙型肝炎患者基线水平稍低,但差异无统计学意义(P>0.05)。在Peg-IFNα-2a联合利巴韦林治疗期间,慢性丙型肝炎患者PBMC上PD-1及TLR4表达率逐渐下降,TLR3表达率逐渐升高;且SVR患者PBMC上PD-1和TLR3表达率的变化与非SVR患者的差异明显(P<O.05)。结论慢性丙型肝炎患者PBMC上PD-1、TLR4、PDl/TLR4高表达,初治患者用Peg-IFNα-2a治疗可以使这些指标表达下降,TLR3的表达率升高;PBMC表面PD-1和TLR3的表达可能与患者出现SVR密切相关。

• 单位
  中南大学湘雅二医院