S-炔丙基半胱氨酸延缓动脉粥样硬化进展并上调内皮细胞中内皮型一氧化氮合酶磷酸化（英文）

作者：李志明; 李娉; 朱磊; 张育文; 朱依纯; 王鹤; 余波; 王铭洁^*

来源：生理学报, 2023, 75(03): 317-327.

DOI：10.13294/j.aps.2023.0033

• 炔丙基半胱氨酸
• 动脉粥样硬化
• 不稳定斑块
• 人脐静脉内皮细胞
• 内皮型一氧化氮合酶

本研究旨在探究炔丙基半胱氨酸(S-propargyl-cysteine, SPRC)对延缓小鼠动脉粥样硬化进展的保护作用。用ApoE-/-小鼠通过右侧颈动脉串联双狭窄(tandem stenosis, TS)联合西方饮食构建动脉粥样硬化易损斑块小鼠模型，测定血管损伤面积、血脂和炎症水平来评估SPRC的抗动脉粥样硬化作用，组织病理学分析以评估斑块稳定性。为探究SPRC的保护机制，体外培养人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells, HUVECs)并用氧化型低密度脂蛋白(oxidized low-density lipoprotein,ox-LDL)刺激，用细胞活力测定试剂盒测定细胞活力，用Western blot和RT-qPCR分别检测磷酸化内皮型一氧化氮合酶(endothelial nitric oxide synthase, eNOS)蛋白和mRNA表达。结果表明，每天80 mg/kg SPRC组小鼠主动脉弓和颈动脉病变面积显著减少，血浆胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇水平显著降低，斑块中的胶原水平增加，且斑块中基质金属蛋白9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)含量明显降低。体内实验结果表明SPRC发挥稳定斑块作用。离体实验表明100μmol/L SPRC提高ox-LDL处理造成的细胞活力下降，提高eNOS磷酸化蛋白的表达。以上结果提示SPRC延缓了动脉粥样硬化的进展，其作用机制可能与内皮细胞中eNOS磷酸化的增加有关。

• 单位
  复旦大学; 基础医学院; 复旦大学附属华山医院