左卡尼汀抑制高糖诱导的肾小球系膜细胞增殖并诱导自噬和凋亡的研究

作者：柴海霞^*; 刘静梅; 王会军; 王印华; 郭炜妍

来源：中国临床药理学杂志, 2023, 39(11): 1577-1581.

DOI：10.13699/j.cnki.1001-6821.2023.11.012

• 左卡尼汀
• 瞬时受体电位阳离子通道6
• 腺苷一磷酸活化蛋白激酶/西罗莫司靶蛋白信号通路
• 肾小球系膜细胞

目的 研究左卡尼汀对高糖诱导的肾小球系膜细胞自噬、凋亡和增殖的影响机制。方法 将HMC细胞随机分为NC、Man、HG、LC、sh-TRPC6及sh-TRPC6+AICAR组。NC组、Man组及HG组中HMC细胞分别用正常糖培养基、高渗培养基及高糖培养基培养。将HG组HMC细胞经1.8 mmol·L-1左卡尼汀处理后，随机分为LC组、sh-TRPC6组及sh-TRPC6+AICAR组。sh-TRPC6组及sh-TRPC6+AICAR组转染sh-TRPC6,sh-TRPC6+AICAR组再经AICAR处理。以蛋白质印迹法检测各组HMC细胞中瞬时受体电位阳离子通道6(TRPC6)、腺苷一磷酸活化蛋白激酶/西罗莫司靶蛋白信号通路(AMPK/mTOR)通路相关蛋白及自噬相关蛋白的表达水平，以细胞计数法-8(CCK-8)检测各组HMC细胞的增殖活力，以Annexin V-FITC/PI检测各组HMC细胞的凋亡水平。结果 在高糖条件下，HMC细胞增殖活力显著上调，且自噬和凋亡水平被抑制(P<0.05)。LC组和HG组的增殖活力(光密度值)分别为0.65±0.04和0.86±0.05,轻链3B(LC3B)Ⅰ蛋白相对表达水平分别为0.26±0.04和1.00±0.05,LC3BⅡ蛋白相对表达水平分别为1.46±0.04和1.01±0.07,凋亡率分别为(12.53±0.50)%和(3.90±0.40)%,差异均有统计学意义(均P<0.05)。左卡尼汀能够抑制高糖诱导的HMC细胞增殖，并促进其自噬和凋亡。在高糖条件下，HMC细胞中TRPC6表达水平和AMPK/mTOR信号通路被抑制，且左卡尼汀能够上调HMC细胞中TRPC6的表达水平和激活AMPK/mTOR信号通路(均P<0.05)。结论 左卡尼汀通过上调TRPC6激活AMPK/mTOR信号通路，从而抑制高糖诱导的HMC细胞增殖，并诱导其自噬和凋亡。

• 单位
  华北理工大学