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摘要
目的：探讨制萎扶胃丸（ZWFW）对胃癌前病变（PLGC）大鼠胃窦组织哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）/自噬关键分子酵母Atg6同系物（Beclin1）/微管相关蛋白1轻链3(LC3)信号轴关键分子表达的影响。方法：SPF级SD大鼠随机分为正常组，模型组，叶酸组，ZWFW低、中、高剂量组，除正常组常规饲养外，模型组、叶酸组、ZWFW低、中、高剂量组，采用N-甲基-N’-硝基-N-亚硝基胍（MNNG）联合饥饱失常、乙醇灌胃、氨水自由饮用以及雷尼替丁饲料喂养五因素复合造模法建立PLGC大鼠模型后，分别用生理盐水、叶酸片水溶液（0.002 g/kg）、ZWFW低、中、高剂量水溶液（0.42,0.84,1.67 g/kg）予以治疗4周后剖腹取胃。采用苏木素-伊红（HE）染色观察大鼠胃窦组织病理学变化，采用实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）、蛋白免疫印迹法（Western blot）及免疫组化检测大鼠胃窦组织mTOR、Beclin1、微管相关蛋白1轻链3β(LC3B)的mRNA及蛋白表达。结果：与正常组比较，模型组大鼠胃窦组织胀大，胃壁变薄，胃黏膜色泽苍白，皱襞萎缩浅平，走行紊乱，可见结节及赘生物；HE染色示：与正常组比较，模型组胃黏膜腺体排列拥挤、紊乱，细胞形态不一，可见大量杯状细胞，细胞浆嗜碱性，细胞核大、深染、不规则，黏膜肌层浸润破坏；与模型组比较，ZWFW显著改善了胃黏膜腺体结构排列紊乱和细胞异型性等病理表现。与正常组比较，模型组大鼠胃窦组织m TOR mRNA和蛋白表达明显升高（P<0.05）,Beclin1和LC3B mRNA及蛋白表达明显降低（P<0.05）；与模型组比较，ZWFW中、高剂量组胃窦组织mTOR mRNA和蛋白表达降低（P<0.05）,ZWFW低剂量组胃窦组织Beclin1、LC3B蛋白表达升高（P<0.05），中、高剂量组胃窦组织Beclin1、LC3B mRNA和蛋白表达升高（P<0.05）。结论：ZWFW可显著改善PLGC模型大鼠胃黏膜异常组织病理学表现，其机制可能与下调mTOR表达，上调Beclin1、LC3B表达进而促进自噬相关。
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