益气活血化浊解毒方调节脂多糖和TLR4/MyD88/MAPK信号通路减轻大鼠脑缺血再灌注损伤研究

作者：孙亚萍; 霍瑞卿; 赵敏菡; 石瑞; 孙玲玲; 谢占维; 田军彪^*

来源：中华中医药杂志, 2023, 38(12): 5997-6002.

• 益气活血化浊解毒方
• 脑缺血再灌注损伤
• TLR4/My D88/MAPK信号通路
• 脂多糖
• 炎症

目的：观察益气活血化浊解毒方对脑缺血再灌注损伤大鼠脂多糖（LPS）及TLR4/MyD88/MAPK信号通路的影响，并初步探讨其作用机制。方法：将60只SPF级雄性SD大鼠随机分为假手术组（SHAM组），模型组（MCAO组），模型+LPS组（MCAO+LPS组），益气活血化浊解毒方低、中、高剂量组（简称低、中、高剂量组）。采用线栓法制备大鼠大脑中动脉闭塞再灌注模型，3 d后观察大鼠神经功能缺损评分和脑梗死面积，HE染色观察脑和结肠组织病理改变，ELISA检测脑和结肠组织LPS含量，RT-PCR检测脑组织TLR4、MyD88 mRNA表达，Western Blot检测脑组织TLR4、MyD88、p-p38MAPK、p38MAPK、p-ERK、ERK、p-JNK、JNK、COX-2、iNOS蛋白表达。结果：与SHAM组比较，MCAO组与MCAO+LPS组神经功能缺损严重，脑梗死面积明显增加，脑和结肠组织LPS含量显著增加，脑组织TLR4、MyD88、p-p38MAPK/p38MAPK、p-ERK/ERK、p-JNK/JNK、COX-2、iNOS表达显著增加（P<0.05）。与MCAO组比较，各剂量组神经功能缺损症状减轻，脑梗死面积显著减少（P<0.05）；中、高剂量组脑和结肠组织LPS含量显著降低（P<0.05），脑组织TLR4、MyD88、COX-2,iNOS、p-p38MAPK/p38MAPK、p-JNK/JNK表达显著降低（P<0.05）；高剂量组脑组织p-ERK/ERK表达显著降低（P<0.05）。结论：益气活血化浊解毒方对脑缺血再灌注损伤大鼠具有保护作用，其机制可能与调节LPS含量，抑制TLR4/MyD88/MAPK信号通路的激活，减轻炎症反应密切相关。

• 单位
  河北省中医院; 河北中医学院