TRPV1激动剂辣椒素在大鼠肝缺血再灌注损伤中的作用及机制

作者：李飞^*; 王辰

来源：海南医学, 2019, 30(04): 409-412.

• 瞬时感受器电位香草酸受体-1
• 缺血再灌注损伤
• 辣椒素
• 细胞凋亡
• 细胞外信号调节激酶

目的研究瞬时感受器电位香草酸受体-1 (TRPV1)激动剂辣椒素对大鼠肝缺血再灌注损伤(IR)的保护作用及机制。方法将实验大鼠30只按双盲法随机均分为假手术组(Sham组)、缺血再灌注损伤损伤组(IR组)和辣椒素预处理组(CPS组),每组10只。采用夹闭左、中叶肝蒂建立70%大鼠IR模型,术前给予药物治疗。再灌注2 h后,取静脉血利用ELISA检测血清中谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)和乳酸脱氢酶(LDH)的浓度;取肝脏组织利用TUNEL法检测缺血肝脏细胞凋亡指数(AI),Western blotting检测肝脏瞬时感受器电位香草酸受体-1 (TRPV1)、磷酸化瞬时感受器电位香草酸受体-1 (p-TRPV1)、B淋巴细胞瘤-2 (BCL-2)、细胞外信号调节激酶(ERK)、磷酸化细胞外信号调节激酶(p-ERK)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3 (Caspase-3)表达水平;并利用苏木精—伊红染色(HE)染色观察肝脏病理损伤。结果 IR组大鼠血清中AST、ALT和LDH表达水平分别为(158.14±21.15) U/L、(327.78±36.43) U/L和(577.94±68.31) U/L,明显高于CPS组的(66.19±6.58) U/L、(155.36±15.81)U/L和(254.76±38.69) U/L,差异均有统计学意义(P<0.05);IR组大鼠的损伤评分为(3.50±0.50)分,明显高于CPS组的(1.50±0.20)分;AI为(80.00±15.00)个,明显多于CPS组的(35.00±7.00)个,差异均有统计学意义(P<0.05);IR组大鼠的肝组织中p-TRPV1、BCL-2和Caspase-3灰度比值分别为0.35±0.09、0.14±0.04和0.27±0.05,明显低于CPS组的0.57±0.12、0.48±0.06和0.56±0.16,差异均有统计学意义(P<0.05);而IR组大鼠的肝组织Bax和p-ERK灰度比值分别为0.42±0.09和1.34±0.27,明显高于CPS组的0.15±0.06和0.85±0.17,差异均有统计学意义(P<0.05);IR组大鼠的肝组织TRPV1和ERK灰度比值分别为0.69±0.20和1.27±0.20,CPS组大鼠的肝组织TRPV1和ERK灰度比值分别为0.76±0.21和1.16±0.31,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 TRPV1激动剂辣椒素具有良好的抗IR作用,其作用机制可能与抑制ERK途径介导的细胞凋亡相关。