摘要

目的探讨脂联素(adiponectin,APN)对2型糖尿病大鼠骨髓微环境氧化应激水平及骨吸收指标的影响及其可能的作用机制。方法将6周龄雄性SD大鼠60只随机分为正常对照组、糖尿病模型组。将建模成功大鼠36只随机分为糖尿病组(DM组)和APN干预组(APN组),APN组予腹腔注射球形APN 10μg/(kg·d)。干预后分别于4、8、12周检测骨髓糖基化终末产物(advanced glycation end products,AGEs)、晚期氧化蛋白产物(advanced oxidation protein products,AOPP)、骨保护素(osteoprotegerin,OPG)、核因子κB受体活化素配体(receptor activator of nuclear fator-κB ligand,RANKL)、抗酒石酸酸性磷酸酶(tartrate-resistant acid phosphatase,TRAP)水平,骨组织HE染色观察骨小梁结构。结果正常对照组大鼠骨组织AGEs、骨髓上清液AOPP水平随饲养时间延长无明显变化,TRAP水平逐渐升高,DM组及APN组上述指标水平逐渐升高,各组骨髓细胞中OPG/RANKL及骨密度(bone mineral density,BMD)均降低。组间比较,12周时,DM组AGEs (1 041. 44±82. 20)、AOPP (1 260. 86±263. 71) pg/mL及TRAP(65. 12±4. 44) pg/mL水平较正常组AGEs (276. 48±54. 97)、AOPP (279. 69±54. 57) pg/mL及TRAP(57. 60±6. 55) pg/mL水平明显升高(P <0. 05),DM组OPG/RANKL (5. 91±1. 69)、BMD (0. 19±0. 03) g/m2水平较正常组OPG/RANKL (29. 62±9. 78)、BMD (0. 25±0. 01) g/m2水平显著降低(P <0. 05); APN组AGEs (691. 44±106. 76)、AOPP (936. 90±89. 58) pg/mL及TRAP (55. 63±2. 73) pg/mL水平较DM组明显减低(P<0. 05),OPG/RANKL (29. 70±6. 26)、BMD (0. 24±0. 01) g/m2水平较DM组明显升高(P<0. 05)。骨组织形态学观察可见4周时三组间骨小梁结构尚无明显差异; 12周时DM组与对照组相比骨小梁稀疏变细,破坏严重,而APN组与DM组相比骨小梁结构有所改善。结论 2型糖尿病大鼠骨髓微环境中氧化应激程度加重,可能诱导破骨细胞生成增多而导致骨吸收增强,外源性APN可能通过降低骨髓微环境氧化应激水平,降低骨吸收,从而对骨代谢起正向调节作用。