丙泊酚基于SIRT1/Foxo1信号缓解脑缺血再灌注造成血脑屏障损伤

作者：肖志博; 谢海; 金辉; 王健; 陈锐

来源：微循环学杂志, 2022, 32(01): 12-18.

DOI：10.3969/j.issn.1005-1740.2022.01.003

• 丙泊酚
• 脑缺血再灌注
• 血脑屏障
• 炎症反应
• SIRT1
• Foxo1

目的:探究丙泊酚是否通过激活SIRT1/Foxo1信号通路对脑缺血再灌注损伤诱导血脑屏障破坏发挥保护作用。方法:48只大鼠随机分为假手术组(Sham组),脑缺血再灌注组(I/R组),脑缺血再灌注+丙泊酚组(I/R+Propofol组),脑缺血再灌注+丙泊酚+SIRT1抑制剂EX527组(I/R+Propofol+EX527组),每组各12只。通过大鼠脑缺血120min,再灌注24h建立脑缺血再灌注模型。EX527(5mg/kg)于手术前通过蛛网膜下腔注射。丙泊酚(10mg/kg)于脑缺血过程中，尾静脉注射。再灌注24h后评估神经功能、检测脑梗死体积、血脑屏障通透性、炎性细胞因子含量、紧密连接蛋白和SIRT1/Foxo1信号相关蛋白表达情况，并比较各组间的差异。结果:与Sham组相比，I/R组神经功能障碍评分升高，脑梗死体积增加，脑组织中伊文思蓝透过率增加。与I/R组相比，I/R+Propofol组神经功能障碍评分降低，脑梗死体积减少，伊文思蓝透过率降低，脑脊液中IL-1β、IL-6含量明显减少，缺血区基底层组织中SIRT1表达增加，Ac-Foxo1、NLRP3表达减少，紧密连接蛋白Claudin-1,Occludin与ZO-1表达增加(均P<0.05)。而I/R+Propofol+EX527组上述丙泊酚脑保护作用均减弱(P<0.05)。结论:丙泊酚对脑缺血再灌注过程中血脑屏障的完整性具有保护作用，其机制可能是其能激活SIRT1/Foxo1信号通路，抑制炎症反应，增加紧密连接蛋白表达。

• 单位
  海南医学院第一附属医院