摘要
目的探讨血管生成抑制肽alphastatin联合紫杉醇对卵巢癌的治疗作用。方法构建卵巢癌裸鼠模型,将裸鼠分为对照组、alphastatin组、紫杉醇组、紫杉醇和alphastatin联合治疗组。alphastatin组每隔2 d腹腔注射alphastatin多肽1次,每次0.25 mg/kg,一共6次。紫杉醇组尾静脉注射紫杉醇溶液,按20 mg/kg给药,每隔2 d注射1次,共6次。联合治疗组每隔2d腹腔注射alphastatin多肽同时尾静脉注射紫杉醇溶液,剂量如前。对照组注射等体积的PBS溶液。检测各组肿瘤质量、体积、微血管密度以及VEGF,AKT和PI3K蛋白的表达。结果对照组中肿瘤的体积是(1.21±0.28)cm3,质量为(2.16±0.47)g,微血管密度是28.66±5.26;alphastatin组和紫杉醇组肿瘤的体积和质量显著降低,抑瘤率分别为37.0%和33.1%,微血管密度分别为17.53±3.54和17.13±3.33,与对照组比较差异具有统计学意义(P<0.05);联合治疗组与对照组比较,肿瘤的体积、质量和微血管密度进一步减少,抑瘤率达到了68.1%,微血管密度为10.69±2.24,与对照组、alphastatin组或紫杉醇组比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。紫杉醇或alphastatin均能抑制VEGF,AKT和PI3K蛋白的表达,但是联合紫杉醇和alphastatin多肽后VEGF、AKT和PI3K蛋白的表达进一步降低。结论 alphastatin多肽联合紫杉醇能够通过抑制VEGF/AKT/PI3K信号通路,抑制肿瘤内部血管生成,达到更好的治疗效果。
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