戊二醛与双阿司匹林双聚合红细胞代用品的制备和动物实验疗效初步观察

作者：周文涛; 李燊; 郝莎莎; 张鸿辉; 刘嘉馨; 王红^*; 杨成民

来源：中国输血杂志, 2022, 35(08): 805-810.

DOI：10.13303/j.cjbt.issn.1004-549x.2022.08.006

• 戊二醛
• 双阿司匹林
• 双聚合
• 红细胞代用品
• P50

目的 制备采用戊二醛(GDA)和双阿司匹林(DBBF)双聚合红细胞代用品并评价其初步疗效。方法 选取影响DBBF与人胎盘血红蛋白聚合的影响因素，包括溶液pH,肌醇六磷酸浓度以及DBBF与血红蛋白摩尔比，确定GDA与DBBF-Hb聚合中间产物的摩尔比，并研究其制备过程中P50、希尔系数以及高铁血红蛋白(MetHb)含量变化，制品再通过超滤、过滤、脱氧等步骤得到终产品并进行抗失血性休克大鼠疗效研究。结果 在溶液pH为8.0,肌醇六磷酸浓度为10mM/L, DBBF与血红蛋白摩尔比为6∶1条件下，二聚体含量(22.67±3.28)%,四聚体含量(74.64±7.05)%,其P50为(25.25±2.31)mmHg,其P50和MetHb含量会随着DBBF与血红蛋白摩尔比的提升而逐步提升，希尔系数会随着DBBF与血红蛋白摩尔比的提升而逐步降低。GDA与DBBF-Hb聚合中间产物的摩尔比为7∶1时，二聚体含量(8.23±0.79)%,四聚体含量(27.87±3.63)%,超大分子含量(1.05±0.31)%,其MetHb含量会随着GDA与DBBF-Hb摩尔比的提升而逐步提升，P50值和希尔系数会随着GDA与DBBF-Hb摩尔比的提升而逐步降低。该制品对大失血性休克大鼠24h的存活率均为83.33%(10/12)明显高于阴性对照组41.67%(5/12),与阳性对照组91.67%(11/12)大鼠存活率差异无统计学意义。结论 通过戊二醛和DBBF双聚合红细胞代用品可以有效的降低二聚体的含量，更利于产业化生产，对抗失血性休克治疗具有积极意义。

• 单位
  中国医学科学院北京协和医学院