“莪黄灌肠液”对人大肠癌SW480细胞HIF-1α通路uPA、uPAR基因表达的影响

作者：侯俊明; 贾勇^*; 文建华; 杨得振; 冯飞雪; 惠阳; 马宗慧; 赵唯含

来源：现代肿瘤医学, 2020, 28(17): 2932-2938.

• 大肠癌
• 莪黄灌肠液
• SW480细胞
• 缺氧微环境
• 侵袭
• 转移
• uPA
• uPAR蛋白

目的:通过莪黄灌肠液对SW480细胞HIF-1α通路uPA、uPAR基因表达的影响,探讨莪黄灌肠液对SW480细胞侵袭与迁移的影响。方法:根据随机数学分组的原则,将50只健康SD雄性大鼠分成随机5组并逐个编号,体重控制在(200±20)g。通过预实验得出的药物分组量分别灌胃给药:莪黄灌肠液(莪黄汤)每毫升药液中含生药2 g,莪黄灌肠液(莪黄汤)组由低、中、高(6.075 g/kg,12.15 g/kg,24.3 g/kg)剂量组(灌胃剂量2 ml)组成,空白组为生理盐水组(灌胃剂量2 ml,pH 7.2),阳性对照组由腹腔注射氟尿嘧啶0.025 g/(kg·d),调整注射剂量1 ml构成。标准化灌胃1周,无菌条件下提取各组含药血清。在体外使用含药血清体培养SW480细胞,划痕实验观察莪黄灌肠液含药血清在体外对SW480细胞迁移能力的影响;Transwell实验检测肿瘤细胞侵袭能力;Western-blot实验检测各组细胞中HIF-1α、uPA、uPAR蛋白表达。结果:预实验提示莪黄灌肠液对大鼠无明显副作用。SW480细胞具有明显的迁移及侵袭能力。各组莪黄灌肠液含药血清能抑制SW480细胞的侵袭与迁移特性,其中莪黄灌肠液各组(24.3 g/kg,12.15 g/kg,6.075 g/kg)和氟尿嘧啶组较空白组均能够有效抑制肿瘤细胞的侵袭与迁移作用,且氟尿嘧啶组作用最强,中药24.3 g/kg组表现出的抑制侵袭作用较12.15 g/kg,6.075 g/kg组均强(P<0.05)。莪黄灌肠液含药血清作用于肿瘤细胞24 h后,其细胞内HIF-1α、uPA、uPAR蛋白含量均有明显的下降,HIF-1α、uPA、uPAR蛋白表现出浓度依赖性(P<0.05)。结论:"莪黄灌肠液"可能通过作用于HIF-1α通路抑制SW480细胞的侵袭与转移。

• 单位
  陕西中医药大学附属医院; 陕西中医药大学