刺五加注射液对慢性萎缩性胃炎癌前病变模型大鼠的作用及机制研究

作者：王献超^*; 孔德胜; 刘旭照; 吴浩亮

来源：药物评价研究, 2023, 46(02): 355-363.

• 刺五加注射液
• 慢性萎缩性胃炎
• 癌前病变
• 免疫功能
• 血管新生
• 炎症
• 缺氧诱导因子1α
• 核因子κB

目的 探讨刺五加注射液(CWJI)对慢性萎缩性胃炎(CAG)癌前病变模型大鼠的作用及机制。方法 采用N-甲基-N’-硝基-N-亚硝基胍(MNNG)复合法构建CAG癌前病变大鼠模型，模型大鼠随机分为模型组、胃复春胶囊(400 g·kg-1,ig给药)组和CWJI低、中、高剂量(15、30、60 mg·kg-1，临床等效剂量的0.5、1、2倍，ip给药)组，每组12只，另取12只大鼠设为对照组，对照组和模型组ip给予等体积0.9%氯化钠溶液，每天给药1次，共给药12周。HE染色后光学显微镜观察胃黏膜病理变化，醋酸铀和枸橼酸铅双染色后电子显微镜观察胃黏膜上皮细胞超微结构变化；ELISA法检测血清胃蛋白酶原I(PG Ⅰ)、PG Ⅱ、胃泌素(GAS)、白细胞介素(IL)-1β、IL-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平；流式细胞术检测外周血中自然杀伤(NK)细胞和T淋巴细胞亚群比例；实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法、Western blotting法检测胃黏膜缺氧诱导因子1α(HIF-1α)、血管内皮生长因子A(VEGFA)、血管内皮生长因子受体2(VEGFR2)、核因子-κB(NF-κB)mRNA和蛋白表达。结果 与模型组比较，胃复春胶囊组和CWJI中、高剂量组大鼠胃黏膜变薄、腺泡萎缩、新生血管增生、炎性细胞浸润以及肠上皮化生、上皮内瘤变等病理改变明显改善，胃黏膜上皮细胞胞核大小不等、核分裂相增多、染色质结构异常等超微结构改变明显减轻；血清PG Ⅰ、PG Ⅱ、GAS水平和PG Ⅰ/PG Ⅱ值显著提高，IL-1β、IL-6、TNF-α水平显著降低(P<0.05)；外周血NK细胞、CD3+T淋巴细胞、CD4+T淋巴细胞比例和CD4+/CD8+值显著升高(P<0.05),CD8+T淋巴细胞比例显著降低(P<0.05)；胃黏膜HIF-1α、 VEGFA、 VEGFR2、 NF-κB mRNA和蛋白表达量显著降低(P<0.05)。结论CWJI可阻断或逆转大鼠CAG癌前病变，其机制可能与提高细胞免疫功能以及调控HIF-1α/VEGFA/NF-κB信号通路，抑制血管新生和炎症反应有关。

• 单位
  华北理工大学; 邯郸市中心医院