125I标记重组全人源抗表皮生长因子受体单克隆抗体的制备及其在荷瘤裸鼠体内的分布

作者：郑逢佳; 贾志君; 谢新遥; 韩敏; 董立厚^*

来源：中国临床药理学杂志, 2021, 37(23): 3257-3261.

DOI：10.13699/j.cnki.1001-6821.2021.23.012

• 重组全人源抗表皮生长因子受体单克隆抗体
• 组织分布
• 代谢
• 排泄
• 靶向性

目的研究125I标记重组全人源抗表皮生长因子受体(EGFR)单克隆抗体在荷瘤裸鼠体内的生物分布。方法以Iodogen法进行重组全人源抗EGFR单克隆抗体的125I标记,分离纯化。组织分布实验:荷瘤裸鼠静脉注射125I-重组全人源抗EGFR单克隆抗体24 mg·kg-1,分别在药后4,24,72,168 h (每个时间点各5只鼠)于股动脉放血活杀,取主要脏器及体液称重并测量其放射性计数。粪尿排泄实验:6只荷瘤裸鼠静脉注射125I-重组全人源抗EGFR单克隆抗体24 mg·kg-1,在给药后0～24,24～48……264～312 h时间段分别收集尿和粪,并测量其放射性计数。胆汁排泄实验:6只SD大鼠给予125I-重组全人源抗EGFR单克隆抗体12 mg·kg-1,给药后于1,3,5,8,12 h收集一次胆汁测量其放射性计数。放射免疫显像实验:2只荷瘤裸鼠静脉注射125I-重组全人源抗EGFR单克隆抗体0.5 mci,分别在4,24,72,168 h用单光子发射计算机断层成像术(SPECT)进行放射免疫显像。结果血中暴露水平为3 681μg·h·mL-1(最高),血流灌注丰富的组织器官的放射性较高,并且药物在肿瘤部位有明显蓄积,达到了2 168μg·h·g-1。312 h尿、粪分别排出注入放射性量的(70.08±6.15)%和(6.03±0.54)%,药物主要经尿排泄。注射后12 h的累积排泄率为(0.34±0.07)%。胆汁中未发现药物原形和放射性小分子代谢产物。各组织放射性浓度逐渐下降,而肿瘤部位的放射性浓度则逐渐增加。结论 125I-重组全人源抗EGFR单克隆抗体在荷瘤裸鼠体内具有肿瘤靶向定位能力,主要通过肾代谢。

• 单位
  天津大学; 中国人民解放军军事科学院