科研之友
微信
新浪微博
Facebook
分享链接
摘要
新型冠状病毒感染(coronavirus disease-2019,COVID-19)给全球公共卫生防控和临床诊疗系统带来了巨大的挑战,开发有效的抗病毒药物是当前药学研究的一项重要任务。中医药在抗击新冠疫情中发挥了重要作用,中药中含有的化学成分众多、结构类型多样,是寻找抗新型冠状病毒(severe acute respiratory syndrome coronavirus 2,SARS-CoV-2)活性先导化合物的天然宝库。本研究根据中药多成分、多靶点的作用特征,针对新冠病毒入侵细胞过程中两种关键蛋白S蛋白受体结合域(S protein receptor binding domain,SRBD)和血管紧张素转换酶2 (angiotensin converting enzyme 2,ACE2),构建了一种新型的双靶点表面等离子体共振(surface plasmon resonance,SPR)传感器,对6种中药的活性成分进行筛选鉴定,最终从葛根中发现黄豆苷能够与SRBD和ACE2结合。通过SPR亲和力实验测定黄豆苷与ACE2结合的KD为5.18μmol·L-1;竞争性ELISA结合实验表明,黄豆苷能够抑制SRBD与ACE2的结合,20μmol·L-1黄豆苷的抑制率为38.6%;分子对接实验进一步证实黄豆苷在SRBD-ACE2复合物结合区域附近有最佳结合。本研究表明,双靶点SPR筛选系统的结果准、效率高,特别适合复杂药物体系的筛选和中药药效物质的研究,为探究中药活性成分抗新冠病毒作用机制研究提供药效物质基础,并为抗新冠病毒药物开发提供先导化合物来源。
- 单位
