AMPK-依赖性自噬信号通路在氯胺酮减轻大鼠糖尿病神经痛中的作用

作者：丁洁; 胡益民; 杨春; 朱滨; 华飞

来源：中华麻醉学杂志, 2016, 36(02): 180-182.

• 蛋白质丝氨酸苏氨酸激酶
• 自噬
• 氯胺酮
• 糖尿病
• 神经痛

目的评价腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)-依赖性自噬信号通路在氯胺酮减轻大鼠糖尿病神经痛中的作用。方法清洁级健康雄性Wistar大鼠60只,3月龄,体重200250 g,采用随机数字表法分为5组(n=12):对照组(C组)、生理盐水组(NS组)、氯胺酮组(K组)、氯胺酮+Compound C组(KC组)和氯胺酮+3-甲基腺嘌呤(3-MA)组(KM组)。NS组、K组、KC组和KM组单次腹腔注射链脲菌素65 mg/kg制备大鼠糖尿病神经痛模型。4周后,NS组、K组、KC组和KM组分别腹腔注射等容量生理盐水、氯胺酮10 mg/kg、氯胺酮10 mg/kg+Compound C 1 mg/kg和氯胺酮+3-MA 2μl,1次/d,连续7 d。药物干预后第8天,测定机械缩足反应阈(MWT),随后处死取L1-5脊髓,采用Western blot法检测背根神经节AMPKα、Beclin-1、自噬微管相关蛋白轻链(LC)3B的表达,并测定树突棘密度。结果与C组比较,NS组MWT、脊髓背根神经节AMPKα、Beclin-1、LC3B表达水平和树突棘密度降低(P<0.05);与NS组比较,K组MWT、脊髓背根神经节AMPKα、Beclin-1、LC3B表达水平和树突棘密度升高(P<0.05);与K组比较,KC组和KM组MWT、脊髓背根神经节AMPKα、Beclin-1、LC3B表达水平和树突棘密度降低(P<0.05)。结论 AMPK-依赖性自噬信号通路的激活参与了氯胺酮减轻大鼠糖尿病神经痛的过程。

• 单位
  南京军区南京总医院; 苏州大学附属第三医院