阿托伐醌诱导非霍奇金淋巴瘤Raji细胞周期阻滞和细胞凋亡

作者：陈春阳; 申星; 邢爽; 张雪文; 蒋刚^*; 余祖胤^*

来源：中国实验血液学杂志, 2022, 30(06): 1746-1751.

DOI：10.19746/j.cnki.issn1009-2137.2022.06.018

• 阿托伐醌
• 非霍奇金淋巴瘤
• Raji细胞
• 细胞周期阻滞
• 凋亡

目的：探讨阿托伐醌对非霍奇金淋巴瘤Raji细胞周期与细胞凋亡的影响与作用机制。方法：分别采用MTT比色法和锥虫蓝染色法检测阿托伐醌对Raji细胞增殖的作用；PI染色后采用流式细胞术检测细胞周期分布；Annexin V/PI双染法检测细胞凋亡；DCFH-DA探针标记检测细胞内活性氧水平变化；Western blot法检测细胞周期和凋亡相关分子的蛋白表达。结果：不同浓度阿托伐醌（5-40μmol/L）剂量依赖性抑制Raji细胞增殖（r=0.951）。阿托伐醌（20和30μmol/L）处理Raji细胞24、48和72 h后均明显抑制细胞增殖，与空白对照组相比具有统计学差异（P<0.01,P<0.001,P<0.001）。阿托伐醌（20和30μmol/L）处理Raji细胞24 h后显著诱导Raji细胞周期G1期阻滞（P<0.01,P<0.001），同样处理Raji细胞48 h后则显著诱导细胞凋亡（P<0.01）。阿托伐醌（20和30μmol/L）处理Raji细胞24 h后，显著诱导p-JAK2及p-STAT3(Y705)蛋白表达下调（PP<0.001,P<0.05），降低抗凋亡分子Mcl-1、Bcl-2、Bcl-xl蛋白表达水平（<0.05），引起半胱氨酸蛋白水解酶3P裂解片段（Clevaed Caspase-3）表达上调，并显著下调c-Myc蛋白表达（<0.001,P<0.01）和周期蛋白Cyclin D1、CDK4及CDK6等表达（P<0.01,P<0.05）。结论：阿托伐醌有效抑制Raji细胞增殖，并可能通过抑制STAT3信号通路诱导细胞周期G1期阻滞和细胞凋亡,可作为有效治疗非霍奇金淋巴瘤的潜在药物。

• 单位
  电子科技大学