商陆皂苷甲抑制TLR4/NF-κB信号通路改善大鼠动脉粥样硬化的作用研究

作者：谭子富; 李家权; 于颖; 张娟

来源：药物评价研究, 2022, 45(12): 2509-2514.

• 动脉粥样硬化
• 商陆皂苷甲
• 炎症
• Toll样受体4(TLR4)/核因子κB(NF-κB)信号通路

目的 研究商陆皂苷甲(EsA)对动脉粥样硬化(AS)大鼠的作用及机制。方法 将SD雄性大鼠随机分为对照组、模型组、辛伐他汀片(SIMT,10 mg·kg-1，阳性对照)组和EsA高、低剂量(10、2.5 mg·kg-1)组，每组6只。对照组给予普通饲料，其余各组以高脂饲料联合ip 7×105U·kg-1维生素D3(在第3天注射)制备AS模型。造模的同时ip给药，每天1次。采用全自动生化分析仪检测各组大鼠血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平；ELISA法检测血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)和白细胞介素-1β(IL-1β)水平；HE染色法观察胸主动脉病理变化；Western blotting法检测胸主动脉Toll样受体4 (TLR4)和髓样分化因子88(MyD88)蛋白表达；免疫组化法检测胸主动脉核因子κB(NF-κB)p65阳性细胞表达。结果 与对照组比较，模型组大鼠血清中TC、TG、LDL-C、TNF-α、IL-6和IL-1β水平显著升高(P<0.01),HDL-C水平显著降低(P<0.01)；胸主动脉血管内皮损伤严重，可见明显蓝色钙状斑块；胸主动脉TLR4和MyD88蛋白表达以及NF-κB p65阳性细胞表达显著升高(P<0.01)。与模型组比较，EsA高、低剂量组大鼠血清血脂和炎性因子水平明显改善(P<0.05、0.01)；胸主动脉血管内皮大致恢复正常，蓝色钙状斑块减少；胸主动脉TLR4和MyD88蛋白表达以及NF-κB p65阳性细胞表达显著降低(P<0.05、0.01)。结论 EsA可能通过抑制TLR4/NF-κB信号通路对大鼠AS发挥改善作用。

• 单位
  恩施土家族苗族自治州中心医院