伞形科辛味中药独活、蛇床子的主要成分及组合对大鼠离体胸主动脉的作用

作者：孔李婷; 黄颖^*; 王燕平; 翟华强

来源：中华中医药杂志, 2018, 33(11): 5172-5175.

• 蛇床子素
• 欧前胡素
• 异欧前胡素
• 组分配伍
• 血管舒张
• 钙离子
• 一氧化氮

目的:研究伞形科辛味中药独活、蛇床子的3种主要成分蛇床子素、欧前胡素、异欧前胡素对大鼠离体胸主动脉舒张作用,探讨3种成分最佳配伍组合及其作用机制,探索成分组合与药效活性的相关性。方法:采用离体血管环实验,分别测定蛇床子素、欧前胡素、异欧前胡素3种成分舒张血管的量效曲线。采用均匀设计法得到3种成分不同组合与血管活性的关系,优化配比得到最优组合(组合药),并进行试验验证。观察组合药对大鼠胸主动脉张力的作用,记录KCl预收缩大鼠离体胸主动脉环的张力变化。采用左旋硝基精氨酸甲酯(L-NAME,3×10-4mol/L)、左旋硝基精氨酸(L-NNA,3×10-4mol/L)、ODQ(1×10-5mol/L)、吲哚美辛(INDO,1×10-5mol/L)、四乙基硝酸铵(TEA,1×10-5mol/L)预孵后,观察组合药对血管张力变化的影响。并观察其对CaCl2引起的外Ca2+内流的影响。结果:蛇床子素、欧前胡素、异欧前胡素均对KCl预收缩离体胸主动脉环有舒张作用,并呈剂量依赖性。3种成分的最优组合为蛇床子素14.25μg/mL、欧前胡素148.97μg/mL、异欧前胡素202.12μg/mL。经药效验证,组合药对KCl预收缩血管环具有舒张作用,去除内皮后,该作用显著减弱(P<0.01)。预先用L-NAME、L-NNA、ODQ孵育后,组合药的舒张作用减弱,与未经抑制剂处理的对照组比较有统计学意义(P<0.05)。组合药对CaCl2外Ca2+内流所致最大收缩效应有显著抑制作用(P<0.01)。结论:蛇床子素、欧前胡素、异欧前胡素3种成分对大鼠离体胸主动脉的舒张作用具有协同增效之功,其可能的作用机制主要与抑制血管平滑肌上的Ca2+通道,减少细胞外Ca2+内流及抑制内皮细胞上NO途径有关。

• 单位
  北京中医药大学; 中国中医科学院中医临床基础医学研究所; 中国中医科学院医学实验中心