摘要
目的:建立阿司匹林抵抗(AR)的动物模型,观察蛭龙活血通瘀胶囊对AR大鼠的治疗作用,并探讨其可能机制。方法:采用高脂高糖高盐饲料(普通饲料70.8%,猪油15%,蔗糖10%,胆固醇0.2%,食盐4%),喂养12周,同时9~12周灌胃给药[2.68 mg·(100 g)-1·d-1阿司匹林+3.57 mg·(100 g)-1·d-1布洛芬],以建立AR大鼠模型。血栓弹力图(TEG)评价AR造模情况。造模成功后,分为模型组、蛭龙活血通瘀胶囊治疗组、氯吡格雷治疗组,同时设正常组,按实验计划进行对应药物及蒸馏水灌胃治疗。4周后,检测各组大鼠血脂变化、花生四烯酸(aa)诱导途径的最大幅度MA(aa)值、血栓素B2(TXB2)和6-酮-前列腺素F1a(6-keto-PGF1a)含量、miRNA-126的表达。结果:(1)造模12周后,与正常组比较,模型组大鼠MA(aa)值显著增加(P<0.05)。(2)治疗4周后,与模型组比较,蛭龙活血通瘀胶囊治疗组和氯吡格雷治疗组TC显著降低,HDL显著升高(P<0.05),TG无显著性差异(P>0.05),LDL:蛭龙活血通瘀胶囊治疗组显著降低(P<0.05),氯吡格雷治疗组无显著性差异(P>0.05);MA(aa)值显著降低(P<0.05);TXB2显著降低,6-keto-PGF1a显著升高,TXB2/6-keto-PGF1a显著降低(P<0.05);miRNA-126的表达显著提升(P<0.01)。结论:通过饮食和药物共同作用,实验成功制备了AR大鼠模型。蛭龙活血通瘀胶囊对AR大鼠有较好的治疗作用,其作用机制可能与提高miRNA-126的表达有关。
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