酪氨酸血症Ⅱ型一家系调查及致病基因分析

作者：苏婷; 王宏伟; 孙蔚凌; 孙亚琪; 鲁严; 张美华; 崔婷; 赵辨; 葛以信; 陈怡雯; 苏忠兰^*

来源：中华皮肤科杂志, 2018, 51(03): 169-172.

DOI：10.3760/cma.j.issn.0412-4030.2018.03.001

• 酪氨酸血症
• DNA突变分析
• 系谱
• 畏光
• 皮肤角化病, 掌跖

目的报道一个酪氨酸血症Ⅱ型家系, 并进行致病基因突变分析。方法分析1例10岁男性酪氨酸血症Ⅱ型先证者临床资料, 收集其家系3代19人的血液、尿液标本, 检测血、尿氨基酸含量;提取家系全部成员基因组DNA, 检测酪氨酸氨基转移酶(TAT)基因突变。结果患儿出生2个月后开始出现畏光, 其后症状逐渐加重。6岁时, 出现眼睛畏光疼痛。8岁时, 手指指尖及足底等部位出现线状角化性斑块, 触痛明显。眼科检查:角膜染色和眼底未见明显异常。皮肤科检查:双手指、足底多发线状角化性斑块。血液酪氨酸含量825.64 μmol/L, 尿液对羟基苯乳酸161.4 μmol/L。TAT基因检测示患儿2号外显子第236位碱基G突变为A, 致甘氨酸突变为谷氨酸(c.236G > A, p.Gly79Glu);10号外显子第1141位碱基G突变为T, 致谷氨酸突变为终止密码子(c.1141G > T, p.Glu381*)。该家系中仅患儿患病, 父系家族中部分成员携带c.1141G > T(p.Glu381*)突变, 母系家族中部分成员携带c.236G > A(p.Gly79Glu)突变。结论在国内首次报道1例氨基酸血症Ⅱ型, 在TAT基因上发现2个新的杂合突变, 可能是导致该患儿发病的致病突变。

• 单位
  南京医科大学第一附属医院; 南京大学; 江苏省人民医院