磷酸化缺陷型RARα1受体对人多发性骨髓瘤细胞体外增殖的影响

作者：郭小娟; 郑冬; 王安训; 李娟; 夏盈

来源：中国病理生理杂志, 2012, 28(05): 816-822.

DOI：10.3969/j.issn.1000-4718.2012.05.009

• 多发性骨髓瘤
• 受体,维甲酸
• 磷酸化
• 细胞增殖

目的:研究磷酸化缺陷型维甲酸受体RARα1(RARαS77A)对人多发性骨髓瘤(MM)细胞增殖的影响。方法:(1)RT-PCR检测U266细胞RARα受体亚型mRNA的表达;(2)RARαS77A过表达慢病毒载体的构建,慢病毒包装,滴度测定及MM细胞转染;(3)CCK-8检测全反式维甲酸(ATRA,0～100μmol/L)处理或RARαS77A过表达慢病毒转染后U266细胞的增殖;(4)Western blotting检测RARαS77A过表达慢病毒转染或AT-RA处理后U266细胞增殖相关蛋白Rb和P53的表达。结果:(1)U266为RARα1(+)、RARα2(-)细胞;(2)AT-RA明显抑制U266细胞增殖,其作用呈时间和剂量依赖性;RARαS77A过表达慢病毒转染48 h后U266细胞增殖明显被抑制,抑制率为15.16%±3.84%;(3)RARαS77A过表达慢病毒转染及ATRA处理均可上调U266细胞Rb蛋白表达及下调其P53蛋白表达。结论:磷酸化缺陷型维甲酸受体RARα1与ATRA均可通过上调Rb及下调P53表达抑制RARα1(+)、RARα2(-)的U266细胞增殖,提示降低维甲酸受体RARα1的磷酸化是ATRA抑制MM细胞增殖的一个重要作用途径。

• 单位
  中山大学附属第一医院