摘要
目的探讨肾去交感支配(renal sympathetic denervation,RSD)对单侧输尿管梗阻(unilateral ureteral obstruction,UUO)大鼠肾间质纤维化及转化生长因子β1(transforming growth factor beta 1,TGF-β1)和微RNA-21(microRNA-21,miR-21)的影响。方法 40只雄性Wistar大鼠,按随机数字表法被分为UUO组(n=10)、假UUO组(n=10)、RSD+UUO组(n=10)和RSD+假UUO组(n=10)。UUO组与RSD+UUO组大鼠行单侧输尿管结扎术,假UUO组与RSD+假UUO组大鼠行假手术,RSD+UUO组、RSD+假UUO组大鼠同时行肾去交感支配术。21 d后处死大鼠,心脏取血,测定血肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)。取大鼠梗阻侧肾脏,Masson染色观察肾组织病理学改变;应用免疫组化和Western印迹检测Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原、TGF-β1的表达;应用荧光原位杂交(fluorescence in situ hybridization,FISH)和实时荧光定量PCR法检测miR-21的表达。结果 4组大鼠间血BUN、Scr差异无统计学意义。Masson染色结果显示,与假UUO组相比,UUO组和RSD+UUO组大鼠肾脏出现不同程度纤维化,肾胶原容积分数(CVF)值增加(P<0.05),但RSD+UUO组CVF值较UUO组减小(P<0.05),假UUO组与RSD+假UUO组间差异无统计学意义。与假UUO组相比,UUO组和RSD+UUO组大鼠肾脏Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原、TGF-β1、miR-21表达增加(P<0.05),但RSD+UUO组与UUO组相比,Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原、TGF-β1、miR-21表达明显减少(P<0.05),假UUO组与RSD+假UUO组间差异无统计学意义。结论 RSD可减轻UUO大鼠肾间质纤维化,下调肾脏TGF-β1和miR-21的表达。
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单位湖北医药学院; 武汉大学人民医院