摘要
目的探讨微管抑制剂诺斯卡品(NOS)逆转人卵巢癌细胞株SKOV3/DDP裸鼠皮下移植瘤对顺铂(DDP)耐药的作用及其机制。方法建立人卵巢癌裸鼠移植瘤模型,分为对照组、DDP组、NOS组、NOS与DDP联合组,每组6只。观察各组裸鼠饮食和精神状态,测量裸鼠的体重及移植瘤的体积,并绘制肿瘤生长曲线。用网搓法制备单细胞悬液,采用流式细胞术检测移植瘤细胞周期和细胞凋亡率的变化,细胞中X链锁凋亡抑制蛋白(XIAP)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(Caspase-3)、B细胞淋巴瘤/白血病-2(Bcl-2)和生存素(Survivin)蛋白表达。结果联合组裸鼠移植瘤体积明显小于对照组和其他用药组(P<0.05)。与对照组和DDP组比较,联合组皮下移植瘤细胞凋亡率显著增加(P<0.05),G2/M期细胞比例增多(P<0.05),细胞中XIAP、Bcl-2和Survivin蛋白表达降低(P<0.05),Caspase-3蛋白表达升高(P<0.05)。结论 NOS增加了移植瘤细胞对DDP的敏感性,逆转其对DDP的多药耐药,其机制可能与XIAP、Bcl-2和Survivin蛋白表达的下调,Caspase-3蛋白表达的上调有关。
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单位河北医科大学第四医院; 河北医科大学第一医院; 河北女子职业技术学院