摘要

目的构建儿童紫癜性肾炎(HSPN)差异基因的共表达网络,筛选HSPN进展相关的功能模块和关键基因,为HSPN的诊断、治疗和预后探寻安全、无创的肾脏损伤生物标志物。方法分析临床指标与HSPN进展的相关性;筛选HSP和HSPN患者的差异表达基因;通过权重基因共表达网络分析获得与临床指标相关的网络模块,并进行模块内基因的GO富集分析;根据MM和GS筛选模块的关键基因,分析关键基因在HSP、HSPN type I、HSPN type II和HSPN type III 4个进展组中的表达情况。结果血尿/蛋白尿水平、血清IgA、CRP和C3水平与HSPN进展有关。2 399个基因在紫癜性肾炎患者中差异表达,利用权重基因共表达网络分析获得10个网络模块,3个模块与临床指标相关程度最高;模块基因主要富集在中性粒细胞介导的免疫反应、细胞因子活性、白细胞迁移、血小板α颗粒和细胞粘附等通路中;模块中筛选出8个HSPN进展的关键基因,分别为GPX1-201, INHBA-201, PHLDA1-201, VEGFA-205, CALM2-201, CDKN2D-202, LDLRAP1-201和MAP1LC3B-201,其中4个与炎症和免疫反应、细胞周期调控等生物学过程有关。结论本文获得的3个功能模块通过参与炎症、免疫反应和凝血反应等生物学过程影响HSPN进展相关的临床指标;筛选出的8个关键基因具有生物学意义,可能成为HSPN进展和肾脏损伤程度的潜在分子标志物,为深入研究HSPN的进展机制和发掘潜在的生物标志物提供指导和方向。