基于二相代谢酶考察何首乌中主要单体肝毒性

作者：汪祺; 张玉杰; 戴忠; 马双成

来源：药物分析杂志, 2016, 36(12): 2120-2124.

DOI：10.16155/j.0254-1793.2016.12.08

• 何首乌
• 大黄酸
• 大黄素
• 胆红素葡萄糖醛酸结合物
• 肝毒性
• UDP-葡萄糖醛酸转移酶1A1
• 代谢酶
• 人肝微粒体
• 表观抑制常数
• 中药安全性

目的:以胆红素代谢过程中UDP-葡萄糖醛酸转移酶1A1(UGT1A1酶)介导的胆红素葡萄糖醛酸结合环节为切入点,考察何首乌中主要单体成分肝毒性。方法:以胆红素为UGT1A1酶底物,以表观抑制常数Ki为评价指标,采用体外肝微粒体孵育法测定待测单体成分肝毒性有无及大小。结果:大黄素对于UGT1A1酶有强抑制作用Ki=(5.400±0.956)μmol·L-1(*P<0.05);二苯乙烯苷对于UGT1A1酶抑制作用较弱,Ki=(48.054±1.568)μmol·L-1(*P<0.05),抑制类型均为竞争型抑制,而大黄酸几乎没有抑制作用。结论:本实验所建立的体外研究方法稳定可行,提示大黄素为何首乌中潜在致肝毒性成分。

• 单位
  北京中医药大学; 中国食品药品检定研究院