注意缺陷多动障碍关联基因蛛毒素受体基因3对斑马鱼发育早期行为学的影响

作者：王艺; 金嘉郦; 王玉凤; 钱秋谨^*

来源：中华精神科杂志, 2016, 49(03): 166-170.

DOI：10.3760/cma.j.issn.1006-7884.2016.03.009

• 注意力缺陷障碍伴多动
• 斑马鱼
• 表型
• 蛛毒素受体基因3

目的初步建立注意缺陷多动障碍(attention-deficit/hyperactivity disorder, ADHD)易患基因蛛毒素受体基因3 (latrophilin-3, LPHN3)的斑马鱼幼鱼疾病模型, 分析lphn3.1基因活性降低对斑马鱼行为的影响。方法使用标准条件下饲养的TU品系斑马鱼, 单胞期显微注射lphn3.1基因的吗啡啉反义寡核苷酸(antisense morpholino oligonucleotides, MO), 建立lphn3.1吗啡啉基因敲低组(MO组, 白天n=116, 夜间n=81)及其错配对照, 即lphn3.1对照组(CO组, 白天n=109, 夜间n=79)。通过实时定量荧光聚合酶链反应(real-time quantitative polymerase chain reaction, RT-PCR)检测MO的基因表达水平;使用斑马鱼行为轨迹跟踪系统记录受精后6 d的幼鱼白天和夜间的行为, 包括15 min游泳的距离、游泳时间、游泳速度及游泳过程中身体活动幅度。结果 MO组lphn3.1基因表达较CO组明显降低。白天行为学结果显示MO组较CO组游泳距离更远[(2 511±1 230) mm与(1 791±1 156) mm, t= 4.52, P<0.01], 游泳速度更快[3.67 (1.38)mm/s与3.22 (1.13)mm/s, Z=2.35 , P=0.019], 游泳时间更长[752(320)s与556(447)s, Z=4.38, P<0.01], 大、中、小幅摆动频率更高(Z=3.81～5.37, 均P<0.01);夜间MO组较CO组游泳距离更远[709(1 097)mm与336(1 057)mm, Z=2.56 , P=0.010]、游泳时间更长[415(525) s与166(459)s, Z=2.69, P<0.01], 大、中、小幅摆动频率更高(Z=2.37～3.01 , P<0.05或P< 0.01)。结论 lphn3.1基因活性降低能引起斑马鱼幼鱼的多动冲动行为。

• 单位
  卫生部精神卫生学重点实验室; 北京大学第六医院; 北京大学