摘要
目的:研究柿叶水提取物(WEPL)对对乙酰氨基酚(APAP)诱导小鼠肝损伤的保护作用及其机制。方法:将60只雄性昆明小鼠随机分为6组,分别为正常对照组、模型组、联苯双酯阳性组(200 mg/kg)及WEPL高、中、低剂量组(40 mg/kg、20 mg/kg、10 mg/kg)。连续灌胃给药7 d后,除正常对照组外,其他各组腹腔注射234 mg/kg APAP,复制急性肝损伤小鼠模型。比较各组血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(AKP)、总胆红素(T-BIL)、总抗氧能力(T-AOC)、肿瘤坏死因子(TNF)-α、白介素(IL)-1β、IL-6水平,以及肝组织氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽(GSH)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)、丙二醛(MDA)、Na+K+-ATP酶、Ca2+Mg2+-ATP酶、一氧化碳(NO)、过氧化脂质(LPO)、过氧化氢酶(CAT)活性,苏木精—伊红(HE)染色观察肝脏组织病理学变化。结果:与模型组比较,WEPL中剂量组肝脏指数显著降低,GSH、SOD活性显著升高(P<0. 01);WEPL高、低剂量组小鼠脾脏指数显著降低;WEPL各剂量组小鼠血清ALT、AST、TNF-α、IL-1β水平显著降低(均P<0. 01);WEPL高、中剂量组小鼠血清AKP、T-BIL、IL-6水平及肝组织MDA含量显著降低,血清T-AOC和肝组织GSH-PX活性显著升高(均P<0. 01)。HE染色结果显示,模型组肝小叶结构破坏,肝细胞体积增大,胞浆疏松、呈空泡样,并伴有点状坏死、淤血;WEPL各剂量组肝细胞肿胀程度减轻,高、中剂量组与联苯双酯阳性组肝小叶结构基本完整、清晰,肝细胞损伤程度有较大程度修复。结论:高、中剂量(40 mg/kg、20 mg/kg)WEPL能显著降低APAP所致的小鼠肝损伤,其机制与抑制炎症细胞因子生成,提高机体抗氧化能力,降低氧化应激有关。
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