姜黄素通过影响自噬调控肝细胞上皮间质转化及肝纤维化进程的作用与机制研究

作者：孔德松; 张自力; 张峰; 郑仕中^*

来源：中国药理学通报, 2019, 35(10): 1388-1393.

DOI：10.3969/j.issn.1001-1978.2019.10.012

• 姜黄素
• 肝纤维化
• 上皮间质转化
• 自噬
• 肝细胞
• 肌成纤维细胞

目的明确自噬在姜黄素调控肝细胞上皮间质转化进程及向肌成纤维细胞转变中的作用,阐明其中的调控机制。方法小鼠胚胎肝细胞BNL CL.2,与构建的BECN1基因干扰BNL CL.2细胞,以TGF-β1(2μg·L-1)处理细胞,给予姜黄素(10、20、30μmol·L-1)干预,real-time PCR与Western blot检测BNL CL.2细胞Beclin-1、LC3、Vimentin及α-SMA基因与蛋白的表达情况,光学显微镜下观察细胞形态变化,GFP-LC3质粒转染监测细胞自噬水平变化。结果 TGF-β1处理后,自噬水平下降,BNL CL.2细胞Vimentin及α-SMA表达增加,细胞形态发生间质型转变。姜黄素能抑制TGF-β1诱导后肝细胞Vimentin及α-SMA的表达,增加肝细胞自噬相关基因与蛋白BECN1、LC3的表达,升高细胞自噬水平,抑制肝细胞的上皮间质转化进程。干扰自噬相关基因BECN1后,姜黄素抑制肝细胞上皮间质转化的效应被部分阻断。结论姜黄素通过提高肝细胞自噬水平,抑制肝细胞上皮间质转化进程,进而抑制肝纤维化的发生与发展。

• 单位
  南京中医药大学