基因诊断红细胞丙酮酸激酶缺乏症及基因新突变

作者：曹玮; 陆文丽; 苏雯; 张娇; 李卫^*

来源：中华实用儿科临床杂志, 2018, 33(08): 589-592.

• 丙酮酸激酶
• 突变
• PKLR基因

目的通过对3例红细胞丙酮酸激酶缺乏症(pyruvate kinase deficiency,PKD)患儿临床症状及PKLR基因新突变类型分析,探讨PKD的基因诊断方法。方法应用目标序列捕获和高通量测序技术对3例PKD患儿的血液系统疾病相关基因进行测序,并预测基因突变对蛋白质功能的影响,确定患儿的致病基因型后,应用Sanger测序技术对此基因型进行验证。结果在3例患儿中发现了5种PKLR基因突变类型,分别为c.1529G>A(p.R510Q)和c.1031T>G(p.I344S)复合杂合突变、c.847G>T(p.V283F)纯合突变,c.979delC(p.L327fs)和c.604617del(p.V202fs)复合杂合突变,其中c.1529G>A(p.R510Q)突变已有文献报道,其余4种突变为PKLR基因新的突变类型。c.1031T﹥G(p.I344S)、c.847G﹥T(p.V283F)为可能致病变异,该基因突变致病的可能性>90%;c.979delC(p.L327fs)和c.604617del(p.V202fs)变异为致病变异。且这5种突变经预测对蛋白质功能影响较大,均为致病突变。结论对于临床诊断困难的PKD患儿,可通过目标序列捕获和高通量测序技术发现PKLR基因变异,并评价其致病性。

• 单位
  上海交通大学医学院附属瑞金医院