神经妥乐平通过Nrf2/HO-1/NQO1通路发挥对帕金森病大鼠的神经保护作用

作者：李敏; 黎玉环; 罗洁; 曾静; 熊光润; 郑永强

来源：脑与神经疾病杂志, 2022, 30(02): 86-91.

• 神经妥乐平
• 核因子E2相关因子2/血红素加氧酶-1/醌氧化还原酶1通路
• 帕金森病
• 大鼠
• 神经保护

目的探讨神经妥乐平对帕金森病（PD）大鼠的神经保护作用及其相关机制。方法 SD大鼠分为对照组、PD组（PD造模）、神经妥乐平低剂量组(PD造模+腹腔注射0.6 Nu·kg-1神经妥乐平溶液)、神经妥乐平高剂量组(PD造模+腹腔注射1.2 Nu·kg-1神经妥乐平溶液)和通路抑制组(PD造模+腹腔注射1.2 Nu·kg-1神经妥乐平溶液及2 mg·k-1 Nrf2通路抑制剂Brusatol)。转棒试验及爬杆试验测试大鼠的行为功能,记录跌落潜伏期、爬下时间;苏木精-伊红染色观察脑组织病理变化;试剂盒检测脑组织中过氧化氢酶（CAT）活性、丙二醛（MDA）含量及白细胞介素（IL）-6、IL-1β水平;蛋白印迹检测脑组织中核因子E2相关因子2 （Nrf2）、血红素加氧酶-1 （HO-1）和醌氧化还原酶1 （NQO1）蛋白表达。结果与对照组相比,PD组大鼠跌落潜伏期显著缩短（P<0.05）,脑组织中CAT活性、Nrf2、HO-1、NQO1蛋白表达水平显著降低（P<0.05）,爬下时间显著延长（P<0.05）,脑组织中MDA含量、IL-6、IL-1 β水平显著升高（P<0.05）,脑组织出现病理改变;与PD组相比,神经妥乐平低、高剂量组大鼠跌落潜伏期显著延长（P<0.05）,脑组织中CAT活性、Nrf2、HO-1、NQO1蛋白表达水平显著升高（P<0.05）,爬下时间显著缩短（P<0.05）,脑组织中MDA含量、IL-6、IL-1 β水平显著降低（P<0.05）,脑组织病变减轻;与神经妥乐平高剂量组相比,通路抑制组大鼠跌落潜伏期显著缩短（P<0.05）,脑组织中CAT活性、Nrf2、HO-1、NQO1蛋白表达水平显著降低（P <0.05）,爬下时间显著延长（P <0.05）,脑组织中MDA含量、IL-6、IL-1 β水平显著升高（P<0.05）,脑组织病变程度加重。结论神经妥乐平可改善脑组织氧化应激、炎症损伤状态,提高PD大鼠行为功能,其机制可能与激活Nrf2/HO-1/NQO1通路有关。

• 单位
  宜昌市第二人民医院; 三峡大学第二人民医院; 神经内科