ADSC-CM干预对小型猪肝损伤模型中内质网应激的影响

作者:刘笑凝; 焦智慧; 马亚军; 张千振; 徐嘉元; 朴晨曦; 张建涛; 王洪斌*
来源:中国兽医学报, 2020, 40(12): 2405-2412.
DOI:10.16303/j.cnki.1005-4545.2020.12.22

摘要

为探究在小型猪肝脏缺血再灌注(ischemia reperfusion,I/R)合并部分肝切除损伤模型中,脂肪间充质干细胞条件培养液(adipose tissue-derived mesenchymal stem cell condition medium,ADSC-CM)干预对内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)的影响,试验选取24头20~30 kg的4~6月龄健康巴马香猪,随机分为模型组、基础培养基对照组(DMEM组)、脂肪间充质干细胞条件培养液组(ADSC-CM组)和脂肪间充质干细胞组(ADSCs组),每组6头。各组均在腹腔镜下进行右半肝缺血60 min合并左半肝切除手术,术后即刻4组分别于肝脏局部注射等量的生理盐水、DMEM培养基、ADSC-CM和ADSCs。各组于术前、术后1,3和7 d经腹腔镜采取肝脏组织,进行HE染色检测,并对肝脏内质网应激相关通路关键因子的基因水平表达进行检测。肝脏组织病理检测结果显示,与术前相比,4组术后1 d的肝脏组织损伤均较严重,其中ADSC-CM组和ADSCs组肝脏组织病理变化较模型组和DMEM组轻微。基因表达水平检测结果与HE结果一致,术后1 d,ADSC-CM组和ADSCs组的GRP78、ATF6、PERK、IRE1、ATF4和CHOP等ERS相关通路蛋白的mRNA表达水平均显著低于模型组和DMEM组。结果表明,肝脏I/R损伤引起的肝细胞过度的ERS可能是导致该手术模型中肝脏损伤的重要原因,而ADSC-CM能通过抑制过度的ERS减轻缺血再灌注后的肝损伤。