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摘要
目的：探究葛根芩连汤是否通过调控沉默信息调节因子1(SIRT1)/叉头框蛋白O1(FoxO1)自噬通路减轻db/db糖尿病小鼠胰岛素抵抗。方法：选取SPF级自发性2型糖尿病动物模型db/db小鼠75只及对照db/m小鼠15只予维持饲料喂养1周后检测血糖，随机分为6组，每组15只。正常组(生理盐水0.2 g·kg-1)、二甲双胍组(0.2 g·kg-1)、葛根芩连汤高、中、低剂量组(31.9、19.1、6.9 g·kg-1)及模型组(生理盐水0.2 g·kg-1)，连续灌胃给药8周，1次/d，使用罗氏血糖仪检测空腹血糖(FBG)，全自动生化分析仪检测血清中高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、甘油三酯(TG)和总胆固醇(TC)水平，酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清空腹胰岛素(INS)水平，计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)；采用蛋白免疫印迹法(Western blot)检测肝脏组织中Beclin-1、微管相关蛋白1轻链3(LC3)及SIRT1/FoxO1自噬通路相关蛋白的表达；免疫组化检测肝脏组织中SIRT1、FoxO1、Beclin-1、LC3B蛋白的表达；透射电镜观察肝脏自噬小体形成。结果：与正常组比较，模型组FBG、FINS、HOMA-IR、TC、TG、LDL-C、HDL-C水平显著升高(P<0.01)，肝脏组织SIRT1、Beclin-1、LC3蛋白表达显著升高(P<0.01),FoxO1显著升高(P<0.01)，透射电镜显示模型组自噬小体最多；与模型组比较，二甲双胍组、葛根芩连汤低、中、高剂量组血清FBG、FINS、HOMA-IR、TC、TG、LDL-C、HDL-C水平明显降低(P<0.05,P<0.01)，肝脏组织SIRT1、Beclin-1、LC3蛋白表达明显降低(P<0.05,P<0.01),FoxO1显著降低(P<0.01)，透射电镜显示用药组自噬程度有所减轻；与二甲双胍组比较，葛根芩连汤中、高剂量组FBG、FINS、TG水平显著降低(P<0.01)，肝脏组织SIRT1、Beclin-1、LC3蛋白表达明显降低(P<0.05,P<0.01),FoxO1显著降低(P<0.01)，葛根芩连汤高剂量HOMA-IR、TC、LDL-C、HDL-C水平明显降低(P<0.05,P<0.01)，透射电镜显示葛根芩连汤中、高剂量组自噬小体明显减少。结论：葛根芩连汤可显著改善糖脂代谢紊乱，通过激活SIRT1/FoxO1自噬通路减轻db/db小鼠胰岛素抵抗从而防治2型糖尿病。
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