阿朴酯颗粒剂对小鼠肝肾组织毒性、血清炎性因子及体液免疫水平的影响

作者：王剑; 廖书丹; 杨剑; 文正常; 金晓峰; 赵贵^*; 吕世明^*

来源：南方农业学报, 2022, 53(01): 200-209.

• 阿朴酯颗粒剂
• 小鼠
• 肝肾毒性
• 血清炎性因子
• 体液免疫

【目的】观察长期添加阿朴酯颗粒剂对昆明小鼠肝脏、肾脏组织结构与功能及其体液免疫水平的影响，系统评价其安全性，为阿朴酯在畜禽生产中的科学应用提供参考依据。【方法】通过急性毒性试验测定阿朴酯颗粒剂对昆明小鼠的半数致死量(LD50)，然后设50%LD50(1.4 g/kg)和80%LD50(2.2 g/kg)作剂量组，以等量生理盐水为空白对照。单次灌胃1.4 g/kg阿朴酯悬浊液后，于灌胃后第4、12、36和60 h及第7和14 d进行眼球采血，用于测定血常规指标；按1.4和2.2 g/kg的剂量分别连续灌胃阿朴酯悬浊液21 d后，分析小鼠体重增重、血清生化指标、尿常规指标及免疫指标的变化情况，并采集小鼠肝脏和肾脏制作石蜡切片进行组织学观察。【结果】阿朴酯颗粒剂对昆明小鼠的LD50为2.74 g/kg,95%置信限为2.69～3.41 g/kg。依据WHO毒性分级标准，阿朴酯颗粒剂属低毒级物质。按1.4 g/kg的剂量单次灌胃阿朴酯悬浊液后，昆明小鼠血液中性粒细胞数量在灌胃后第4 h显著升高(P<0.05，下同)，白细胞总数在灌胃后第12和36 h显著升高，淋巴细胞数量在灌胃后第4和12 h极显著升高(P<0.01，下同)，红细胞总数和平均红细胞血红蛋白含量在灌胃后第36 h显著升高。以2.2 g/kg的剂量连续灌胃阿朴酯悬浊液21 d后，昆明小鼠的体重增重和平均日增重极显著降低，血清中的碱性磷酸酶活性和尿素含量极显著升高、而谷草转移酶活性和肌酐含量极显著降低；尿液中白细胞数量及蛋白、微白蛋白和酮体含量显著上升；肝脏黄染、淤血，肝索与肝窦紊乱不清，肝细胞碎裂溶解，发生肿胀或坏死；肾脏明显肿大、黄染，肾小体破损消亡，髓质部呈弥漫性出血；血清免疫细胞因子IL-1β、TNF-α和IL-10水平显著或极显著升高，而免疫球蛋白IgM和SIgA浓度显著下降。【结论】阿朴酯颗粒剂属低毒级物质，但高剂量使用可快速升高血细胞数量，破坏小鼠肝肾组织结构并引起功能障碍，且对体液免疫有抑制作用。因此，建议在家禽生产中不可超量或长期添加，尤其拌料时需保证均匀，避免误食高剂量阿朴酯而造成肝肾功能损伤。

• 单位
  动物科学学院; 贵州大学