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摘要
目的探讨肝癌患者血清miR-122-5p和miR-486-5p的表达水平,及两指标单独或与甲胎蛋白(AFP)联合诊断肝癌的临床应用价值。方法采用病例对照研究。选择2016年6月至2017年3月在广州军区广州总医院住院的60例肝癌患者(HCC组),20例肝炎患者(肝炎组),20例肝硬化患者(肝硬化组),20例乳腺癌患者(乳腺癌组),20例胃癌患者(胃癌组)及20名健康体检人员(正常对照组),提取总RNA,采用实时荧光定量PCR技术,检测血清中miR-122-5p和miR-486-5p的相对表达量。用受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic,ROC)分析miRNA对肝癌诊断的特异度和灵敏度,并与肿瘤标志物AFP的测定结果进行比较。根据ROC曲线下面积判断诊断效能,评估其在肝癌诊断中的应用价值。各组间比较采用非参数秩和检验进行分析。结果肝癌组、肝炎组、肝硬化组、乳腺癌组、胃癌组及健康对照组中血清miR-122-5p的相对表达量分别是0.14(0.05～0.51)、0.45(0.32～0.58)、0.53(0.34～0.67)、0.14(0.07～0.28)、0.29(0.13～0.36)和0.73(0.63～0.95),血清miR486-5p的相对表达量分别是0.50(0.23～0.77)、0.62(0.48～0.82)、0.65(0.54～0.85)、0.23(0.08～0.40)、0.29(0.15～0.45)和0.76(0.69～1.23)。肝炎组、肝硬化组、肝癌组中血清miR-122-5p的相对表达量较健康对照组低,差异均有统计学意义(U值分别为315.37,393.46,429.08,P均<0.01),肝炎组、肝硬化组、肝癌组中血清miR-486-5p的相对表达量较健康对照组较低,差异均有统计学意义(U值分别为103.67,156.18,207.35,P均<0.05)。单项检测HCC时,AFP的敏感度最高(73.7%),miR-122-5p的特异度最高(95%)。双项检测HCC时,AFP+miR-122-5p的敏感度最高(93%),miR-122-5p和miR-486-5p的特异度最高(70%),AFP+miR-122-5p的联合检测与单项AFP相比,AUC差异有统计学意义(Z=3.02,P<0.01),而AFP+miR-486-5p及miR-122-5p+miR486-5p较AFP单项检测AUC差异无统计学意义(Z=1.57,1.39,P均>0.05)。三项联合检测时,敏感度和特异度分别为96.5%和55%,ROC曲线下面积AUC为0.891(95%CI:0.818～0.964),三项联合检测时高于单独检测,且与AFP、miR-122-5p及miR-486-5p相比,AUC差异均有统计学意义(Z=3.26,3.72,4.25,P均<0.01)。结论血清miR-122-5p和miR-486-5p有可能成为肝癌辅助诊断的血清学标志物。
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