曲尼司特减轻异丙肾上腺素诱导心肌肥厚和纤维化的研究

作者：张诗吟; 李国栋; 孙启银; 张田杰; 薛涛^*

来源：中国临床药理学杂志, 2023, 39(07): 966-970.

DOI：10.13699/j.cnki.1001-6821.2023.07.012

• 曲尼司特
• 异丙肾上腺素
• 心肌肥厚
• 心肌纤维化
• p38丝裂原活化蛋白激酶信号通路
• 核因子-κB信号通路

目的 探讨曲尼司特(TNL)对异丙肾上腺素(ISO)诱导的大鼠心肌肥厚和纤维化的影响。方法 用连续7 d皮下注射5 mg·kg-1·d-1 ISO的方法构建心肌肥厚大鼠模型。将45只参与造模的大鼠随机分为模型组、实验组和对照组，每组15只；另取15只正常大鼠设为空白组。造模开始后第2天，实验组灌胃给予50 mg·kg-1·d-1 TNL溶液；对照组灌胃给予20 mg·kg-1·d-1卡托普利溶液；空白组和模型组均灌胃给予等量0.9%NaCl。4组大鼠均持续给药14 d。用称量法测定大鼠心脏质量指数，用蛋白质印迹法检测大鼠心肌组织中p38有丝分裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)、p65和核因子-κB(NF-κB)蛋白的表达水平及其磷酸化水平。结果 实验组、对照组、模型组和空白组的心脏质量指数分别为(3.00±0.09)、(2.92±0.11)、(3.42±0.10)和(2.60±0.06)mg·g-1,左心室质量指数分别为(2.34±0.06)、(2.29±0.07)、(2.60±0.08)和(2.00±0.05)mg·g-1,磷酸化p38MAPK(p-p38MAPK)/p38MAPK分别为0.36±0.03、0.19±0.02、0.47±0.04和0.14±0.01,p-p65/p65分别为0.30±0.02、0.18±0.02、0.52±0.03和0.10±0.01,p-NF-κB/NF-κB分别为0.40±0.02、0.24±0.01、0.73±0.04和0.11±0.01。实验组和对照组的上述指标与模型组比较，差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论 TNL能够减轻ISO诱导的大鼠心肌肥厚和纤维化，其作用机制可能与调控p38MAPK和NF-κB信号通路活性有关。

• 单位
  湖州市第一人民医院; 浙江省立同德医院