缺氧诱导因子1α在砷所致人肝细胞上皮间质转化及其恶性转化中的作用

作者：戴翔宇; 陈超; 王大朋; 张爱华; 刘起展^*

来源：中华预防医学杂志, 2018, 52(10): 988-993.

DOI：10.3760/cma.j.issn.0253-9624.2018.10.005

• 亚砷酸盐类
• 缺氧诱导因子1
• 上皮-间质转化
• 细胞恶性转化

目的探讨缺氧诱导因子1α(HIF-1α)在亚砷酸钠(NaAsO2)所致人肝细胞(L-02细胞)上皮-间质转化(EMT)及其在恶性转化中的作用。方法用2.0μmol/LNaAs02慢性处理L-02细胞0、10、20或30代,以0代为对照组。用LipofectamineTM2000将缺氧诱导因子1α对照小干扰RNA(con siRNA)和HIF-1α小干扰RNA(siRNA)转染砷诱导的恶性转化人肝细胞(T-L-02)后,将其分别设定为T-L-02+con siRNA和T-L-02+HIF-1αsiRNA组,并设立L-02组及T-L-02对照组。采用Western blots检测不同组别的EMT指标及HIF-1α表达水平,采用双荧光素酶报告基因实验检测HIF-1α与Snail的结合水平,软琼脂集落形成实验检测细胞恶性程度,侵袭转移实验检测细胞侵袭转移能力。结果 NaAsO2处理10、20和30代L-02细胞后,其E-钙黏附蛋白水平均低于0代细胞组,P值均<0.05;而N-钙黏附蛋白和转录因子Snail相对表达量及HIF-1α水平均高于0代细胞组,P值均<0.05。siRNA处理后,T-L-02+HIF-1αsiRNA组的HIF-1α、N-钙黏附蛋白、Snail水平低于T-L-02对照组,而细胞E-钙黏附蛋白水平高于T-L-02对照组,P值均<0.05。同时,HIF-1α直接靶向Snail调控其表达,使其表达升高。细胞侵袭实验发现,T-L-02+HIF-1αsiRNA组细胞的集落形成数、侵袭细胞数和转移细胞数均低于T-L-02对照组,P值均<0.05。结论 HIF-1α通过调控Snail参与砷所致人肝细胞EMT及其恶性转化。

• 单位
  贵州医科大学; 公共卫生学院