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摘要
研究核苷类抗病毒药物齐多夫定（zidovudine,AZT）对小鼠整体代谢及肝脏糖脂代谢平衡的影响。雄性ICR小鼠连续灌胃齐多夫定12周，每天记录小鼠的饮水量及摄食量。检测给药12周后不同禁食时间血清葡萄糖（GLU）、甘油三酯（TG）水平以及血清丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）水平，进行糖耐量实验（OGTT）和胰岛素耐量实验（ITT）;HE染色观察肝脏病理学变化；RT-PCR检测葡萄糖转运蛋白（Glut2）、肉碱棕榈酸转移酶（Cpt1α）、中链酰基辅酶A脱氢酶（Mcad）以及磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶（Pepck）、葡萄糖-6-磷酸酶（G6pase）的基因水平；Western blot检测肝脏胰岛素信号Akt、P-Akt及Glut2、Mcad、Cpt1α的蛋白水平。结果显示，齐多夫定导致禁食后脂代谢能力显著下降，糖耐量受损，肝细胞体积增大，显著增加肝脏TG、非酯化脂肪酸（NEFA）含量，提高Glut2基因表达，下调脂肪酸氧化代谢基因Cpt1α、Mcad和糖异生相关基因水平，以及下调Cpt1α的蛋白表达。实验结果提示齐多夫定能够引起禁食后糖脂代谢紊乱，且呈一定的剂量依赖性。
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