摘要
目的 基于热敏通道瞬时受体电位通道香草醛亚型1(TRPV1)/瞬时受体电位销蛋白1(TRPA1)通路探究清脑止痛胶囊治疗偏头疼的作用机制。方法 取Wistar大鼠60只随机分为对照组、模型组、正天丸组(阳性对照,1.8 g·kg-1)和清脑止痛胶囊低、中、高剂量(0.35、0.70、1.40 g·kg-1)组。除对照组外,其余各组均用利血平0.7 mg·kg-1 sc注射法建立偏头痛大鼠模型。各组均于造模成功后ig给予相应剂量药物,每天1次,连续7 d。末次给药结束12 h后,观察各组大鼠挠头次数及行为学变化;采用vonFrey法测试大鼠眶周疼痛阈值;酶联免疫法检测脑组织中白细胞介素-1(IL-1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、5-羟色胺(5-HT)水平变化;试剂盒法检测脑组织中一氧化氮(NO)、钙离子(Ca2+)水平;免疫荧光法检测TRPV1、TRPA1与神经元微管相关蛋白2 (MAP2)在脑组织中共表达水平;蛋白免疫印迹(Western blotting)法检测脑组织中TRPV1/TRPA1通路蛋白、降钙素基因相关肽(CGRP)、环氧化酶2(COX-2)表达水平。结果 与模型组比较,清脑止痛胶囊低、中、高剂量组及正天丸组大鼠挠头次数,脑干组织NO、Ca2+、IL-1及TNF-α水平,TRPV1、TRPA1分别与MAP2阳性神经元共表达水平,TRPV1、TRPA1、CGRP、COX-2蛋白表达水平均显著降低(P<0.05),眶周疼痛阈值、5-HT表达显著升高(P<0.05),且上述指标变化均呈剂量相关性,高剂量组与正天丸组相比差异无统计学意义。结论 清脑止痛胶囊可能通过降低TRPV1/TRPA1通路介导的疼痛信号传导,改善偏头痛大鼠疼痛症状。
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单位神经内科